p21激活激酶3参与神经内分泌肿瘤发生机制及干预研究

本课题组应用cDNA微阵列技术发现致异位ACTH综合征的胸腺类癌组织PAK3表达明显增加。进一步扩大肿瘤谱研究，发现PAK3表达仅限于神经内分泌肿瘤，提示PAK3与神经内分泌肿瘤的发生密切相关。在以上这些重要发现的基础上，我们将开展(1)PAK3细胞水平功能研究，观察其对细胞增殖、转化和运动的影响；(2)PAK3体内功能研究，建立裸鼠肿瘤模型(3)PAK3参与肿瘤发生的作用机制研究；(4)PAK3参与神经内分泌肿瘤激素分泌异常的作用（5）研究PAK3表达与神经内分泌肿瘤临床表型间的关系；(6)培育PAK3转基因鼠，及转基因斑马鱼模型，进一步观察PAK3参与神经内分泌肿瘤的发生及激素分泌的作用。通过以上研究，将阐明PAK3在神经内分泌肿瘤发生、发展和转移中的生物学作用及其机制，阐明参与PAK3信号转导的信号分子，为神经内分泌肿瘤的治疗提供新的药物靶点，为神经内分泌肿瘤的研究拓展新的方向。