免疫细胞Toll样受体信号对炎症和肿瘤发生的调节作用及机制

炎症与肿瘤的发生发展密切相关，近年研究表明炎症能促进肿瘤生长和转移。Toll样受体（TLR）信号在炎症反应中发挥重要作用，可通过激活下游细胞因子等的分泌促进肿瘤的发生发展。肿瘤中浸润的免疫细胞是炎症反应的主要参与者，对肿瘤细胞的增殖、存活及转移有重要的调节作用。然而免疫细胞的TLR信号如何调节炎症及肿瘤发生发展尚不清楚。本项目拟采用DMBA诱导皮肤乳突瘤和DEN诱导肝癌的化学致癌方法，以多种免疫细胞（巨噬细胞、T细胞、树突状细胞、B细胞）TLR信号缺失小鼠为模型，鉴定通过TLR信号对肿瘤发生起关键调节作用的免疫细胞，并分析其TLR信号在肿瘤发生中的作用；探讨TLR如何调节炎症反应，影响肿瘤生长和转移的分子机制。这些问题的解决，不仅对进一步认识TLR信号在肿瘤发生发展中的作用有重要的理论意义，也有助于阐明炎症和肿瘤的关系，为肿瘤的临床诊治提供新策略。

炎症与肿瘤的发生发展密切相关，近年研究表明炎症能促进肿瘤生长和转移。Toll样受体（TLR）信号在炎症反应中发挥重要作用，可通过激活下游细胞因子等的分泌促进肿瘤的发生发展。肿瘤中浸润的免疫细胞是炎症反应的主要参与者，对肿瘤细胞的增殖、存活及转移有重要的调节作用。然而免疫细胞的TLR信号如何调节炎症及肿瘤发生发展尚不清楚。本项目采用柠檬酸杆菌诱导的小鼠结肠炎模型及DMBA/TPA诱导皮肤肿瘤模型等方法，以多种免疫细胞（T细胞、树突状细胞、B细胞）TLR信号缺失小鼠为模型，对TLR信号在炎症的调节和肿瘤发生中的作用进行了研究。我们发现DC中Toll样受体信号在柠檬酸杆菌诱导的小鼠结肠炎模型中发挥重要的保护作用，DC中TLR信号缺失导致柠檬酸杆菌清除延迟。而在DMBA/TPA诱导的肿瘤模型中，T细胞TLR信号通路可以通过促进炎症反应促进皮肤肿瘤的发生。这些研究结果有助于阐明炎症和肿瘤的关系，为肿瘤的临床诊治提供新策略。