防治阿尔茨海默病药物作用新基因靶标的发现和初步确认

阿尔茨海默病（AD）发病机理复杂，病理变化涉及多系统异常，由于缺乏理想靶标，使防治AD新药的研究与开发进展缓慢，因此，研究并建立有效的药物筛选靶标是创制防治AD新药的重要基础和前提。本项目拟在以往研究的基础上，采用快速老化模型小鼠、原代培养海马神经元、PC12细胞等，在mRNA和蛋白质水平上，研究本室前期筛选获得的差异基因自分泌运动因子受体（AMFR）表达的动态变化以及定位规律，并采用RNA干扰（RNAi）技术研究AMFR缺失对离体海马片长时程增强（LTP）的影响，进而结合RNAi、基因过表达和膜片钳技术，研究AMFR的缺失和过表达对原代培养海马神经元、PC12、SH-SY5Y等存活及离子通道的影响，最后研究AMFR配体或其抗体应用后对动物学习记忆行为以及离体海马片LTP的影响，旨在探讨AMFR做为益智药物作用潜在靶标的可能性，为AD防治药物新靶标的发现和确认提供依据和线索。