T淋巴细胞增强腺病毒感染CD14细胞的机制研究

我们首次观察到相比于没感染过腺病毒（Ad）机体的CD14细胞，在体外优化条件下Ad更易感染Ad抗体阳性机体的CD14细胞，但导致这种差异的机制还不清楚。我们实验表明这种差异不是由抗体介导的，而可能是由T细胞介导。据此我们提出了T细胞介导的增强腺病毒感染CD14细胞的假说：即感染过Ad个体的PBMC中含有大量Ad特异的记忆T淋巴细胞，它们再次受到Ad抗原刺激时，很快被活化并分泌大量细胞因子，这些细胞因子进而会上调CD14 细胞表面的Ad受体（CAR和αv整合素）的表达，最终Ad可更高效地感染这些细胞。本项目将从CD14细胞表面的Ad受体，T细胞的激活，细胞因子表达等方面进行深入研究，以期证实上述假说。CD14细胞和T淋巴细胞在宿主免疫功能中都发挥着重要作用，本项目的开展将促进我们对腺病毒与这些细胞间相互作用的理解，从而更有效地指导临床治疗腺病毒感染和提升腺病毒载体性能。

我们先前发现了腺病毒更易感染腺病毒中和抗体阳性个体中的CD14+单核细胞，但导致这种现象的机制还不清楚。在此基础上，本课题对其机制进行了深入研究。我们按照计划任务书已完成了预期工作，研究内容没有进行调整：1）建立并完善了定量检测抗腺病毒抗体技术，并利用该技术调查了广州地区和东北地区不同人群中的5型腺病毒中和抗体流行情况（Vaccine，2011）；2）阐明了腺病毒中和抗体在腺病毒感染宿主细胞中的作用，阐明了不同人群中CD14+细胞表面的腺病毒感染受体的变化情况，分别研究了B细胞和T细胞在腺病毒感染宿主细胞中的作用，研究了腺病毒感染不同人群PBMC后分泌细胞因子的变化情况等。基于上述实验数据，我们基本证实了立项时提出的T细胞增强腺病毒感染CD14细胞的假说；3）在此基础上，我们进一步拓展了相关研究内容。例如，我们将理论与实践结合起来，研发了一种在有抗腺病毒抗体个体中使用腺病毒载体疫苗产品的新技术（AVIP，Adenovirus vector-infected PBMCs），并在恒河猴模型中用腺病毒载体艾滋病（HIV）疫苗进行了概念验证研究。本成果有望被广泛应用于临床研究和实践，我们已开始准备生产临床级别的Ad5腺病毒载体HIV疫苗，为开展临床研究奠定基础（Journal of Virology，2012；Journal of Virology，2013）。. 项目实施期间，本团队已发表了6篇SCI论文（累计影响因子21.912）和1篇中文核心期刊论文；相关研究成果已多次得到了国内外专家学者的认可，例如本项目负责人近3年3次获得了病毒学领域国际会议的学者奖（会议方提供全部参会费用）；本团队的1名青年科技工作者从助理研究员成长为副研究员；1名博士研究生毕业获得博士学位，1名硕士研究生毕业获得硕士学位，另1名硕士研究生预计将于明年毕业。我们已基本阐明了T淋巴细胞介导的增强腺病毒感染CD14+单核细胞的作用机制，这些成果将有助于促进我们了解腺病毒生物学特性，指导临床治疗腺病毒感染以及更好地开发利用腺病毒载体产品。. 综上所述，该项目按照课题计划任务书已完成了全部工作任务，并达到了考核指标，特此申请项目验收。