二萜类天然产物pallambins A-D的不对称全合成

Pallambins A-D were isolated from the epilithic liverwort Pallavicinia ambigua (Mitt.) Steph. collected from Zunyi, Guizhou province, P. R. China by Lou in 2013. Pallambins A and B, two novel 19-nor-7,8-secolabdane diterpenoids with unprecedented tetracyclo[4.4.03,5.02,8]decane skeletons. However，pallambins C and D incorporate bicyclo[2.3.1] bridged skeletons, which are a pair of structurally related isomers of pallambins A and B. Due to these unusual aspects, we were intrigued toward the chemical syntheses of pallambins A-D. We intend to use a strategy to accomplish the total syntheses of pallambins A-D. Such synthetic studies may help with better understanding the structure-activity relationship, which also lays a good foundation for the further research and development of these products.

pallambins A-D是由娄红祥小组从我国贵州石生苔pallavicinia ambigua中分离得到的结构新颖的多环二萜类化合物。就其母核骨架结构而言，pallambins A和B具有首次发现的四环桥环骨架。而pallambins C和D含有双环[2,3,1]的桥环结构。由于该类化合物新颖的结构及一定的生理活性，引起了我们浓厚的合成兴趣。该项工作拟通过一种合成策略，完成pallambins A-D的首次全合成。通过该合成研究希望为此类化合物的构效关系研究、开发及应用奠定基础。

Pallambins A-D是娄红祥教授课题组从石生苔pallavicinia ambigua中分离得到的多环二萜类天然产物，该化合物结构复杂，具有极高的合成难度。到目前为止，只有三个课题组完成了消旋体化合物的合成，不对称合成还未见报道。从2015年1月至2017年12月，我们课题组在国家自然科学基金青年项目（NSFC21402153）的资助下对这四个天然产物进行不对称合成研究，经过三年的探索，已经合成得到具有双环[3.2.1]结构的中间体化合物，为目标化合物的不对称合成奠定了基础。此外，我们以天然产物的全合成为目标，对新的有机合成方法学进行了探索：(1)发展了针对倍半萜天然产物mitchellenes A-E及其类似化合物的仿生合成策略，成功合成倍半萜天然产物14-hydroxy-6,12-muuroloadien-15-oicacid；(2)发展了针对松香烷二萜天然产物isoabietenin A的自由基串联环化反应，合成得到了目标天然产物的类似化合物5-epi-7-deoxy-isoabietenin A；(3)发展了金属铈催化的氧化偶联-串联[3+2]环化反应，合成得到了一系列具有2,3,6,7-四氢苯并二呋喃结构的化合物，这些方法学探索取得了一定的成果，为进一步的研究工作奠定了基础。