DC-SIGN 在金黄色葡萄球菌免疫逃逸中的作用及机制研究

采用免疫防治策略控制金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA) 感染具有重要意义。SA 对宿主防御的免疫逃逸是SA 免疫防治的主要障碍，深入研究SA 的免疫逃逸机制对SA 的防治具有理论指导作用。课题组基于前期研究发现DC-SIGN 参与了SA 的免疫逃逸，本项目拟：①通过结合与阻断试验及SA 持续感染小鼠模型，研究在特异性DC-SIGN 抗体阻断和高表达DC-SIGN 的DC 过继免疫两种情况下，DC-SIGN 对SA 定植数量及感染炎症进程的影响，研究DC-SIGN 在SA 免疫逃逸中的作用；②通过体内体外分析DC 表型变化、T 细胞的增殖、分化及细胞因子表达谱，初步探讨DC-SIGN 介导SA 免疫逃逸的机制，为阐明SA 持续性感染的免疫机制提供实验依据，也为SA 免疫防治提供新的思路。

金黃色葡萄球菌是目前医院及社区感染率最高的病原菌之一，阐明其致病机制对细菌感染的免疫防治具有重要的理论指导意义。本项目以金黄色葡萄球菌感染过程中固有免疫细胞DC及γδT 细胞为主要研究对象，采用DC-SIGN抗体阻断及TCR-δ−/−敲除小鼠等调控手段研究其对细菌定植、炎症进程的影响。研究发现，阻断DC-SIGN信号降低了DC对金黄色葡萄球菌的捕获吞噬能力，影响了DC在吞噬捕获金黄色葡萄球菌中的炎性因子信号表达，显著增加了S.aureus感染小鼠肺炎模型中肺局部细菌定植量及肺组织炎症损伤程度。同时，S.aureus感染小鼠肺炎中小鼠肺组织 γδ T 细胞明显增加，以Vγ4+细胞亚型为主，且γδ T 细胞敲除小鼠对细菌清除减弱和急性肺损伤的严重程度减弱，这类细胞是细菌感染早期IL-17 的主要来源，通过影响中性粒细胞的募集参与了S.aureus感染后的细菌定植以及炎症的调控。深入了解S.aureus感染后机体固有免疫细胞的应答特征，功能及其调控，将有助于我们更全面了解S.aureus感染的致病机制，为 S.aureus感染的免疫防治提供新的思路。