蛋白激酶C缺失对小鼠肾移植物的影响

器官移植后，移植物在受体内会受到免疫排斥方面的损害和缺血再灌注的损伤。目前应用于移植术后的药物大多数是抗免疫排斥（免疫抑制剂），而能同时防止或减轻再灌注损伤的药物则较少。蛋白激酶C（PKC）是细胞内重要的信号传导因子，最新研究表明PKC对淋巴细胞及炎症细胞的活化、移动均有重要影响，因此它同时参与了免疫排斥和再灌注损伤。本课题以PKCbeta,theta为主要研究对象,利用PKC敲除小鼠建立肾移植模型, 通过对移植肾功能、存活率及免疫、生化、基因等方面检测，分析PKC对肾脏细胞内信号传导的影响机理，旨在从分子及基因水平阐明PKC导致肾免疫排斥/再灌注损伤的负面信号传导途径。本研究的意义在于：通过分析肾移植排斥/缺血再灌注损伤的细胞学及分子学机制，进而发现PKC在其中所起的负面作用，而抑制PKC活性、阻断或降低这些负面信号传导链的物质，将有可能成为新一代抗排斥药物或辅助药物。