基于“肝开窍于目”理论探究柴归汤加减方通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠视网膜与肝组织炎症因子表达的影响及相关性

Diabetic retinopathy（DR）is the proliferation of retinal capillary endothelial cells and thickening of the basement membrane which is caused by continuous hyperglycemia. It leads to the disorders of retinal microcirculatory and the formation of micro hemangioma and neovascularization. Long-term and persistent low inflammatory state of diabetic patients is one of the important pathophysiological mechanisms of DR. Although laser, intravitreal injection, vitrectomy and traditional Chinese medicine can effectively control the progress of DR, some patients still have poor efficacy. It may be associated with inflammation. The liver is the main target organ of inflammation, which participates in the whole body's immune activity while completing the local immune response. In the long-term hyperglycemia, the liver of DR patients is relatively easy to be damaged. It leads to inflammatory reactions, synthesis and release of a large number of immune effectors. Whether the inflammatory factors related with DR are limited to local inflammatory response or effected by hepatogenic immune cytokines remains to be further verified. Therefore, this study investigated the effect and correlation of the expression of the inflammatory factors in the retinal and hepatic tissue of diabetic rats from the HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway.

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是因持续高血糖导致视网膜毛细血管内皮细胞增生、基底膜增厚，出现视网膜微循环障碍，形成微血管瘤与新生血管。糖尿病患者长期、持久的低度炎症状态是导致DR的重要病理生理机制之一。目前，激光、玻璃体腔注药、玻璃体切除及中医药联合疗法等，虽在一定程度上能有效控制DR进展，但仍有部分患者疗效不佳，可能与“炎症”有关。肝脏是炎症介导的主要靶器官，在完成局部免疫应答的同时，参与整个机体的免疫活动。DR患者在长期高血糖状态下，肝脏较易受损、出现炎症反应，合成并释放大量免疫效应因子。DR相关炎症因子是否限于眼局部的炎症反应，还是受肝源性免疫细胞因子的影响有待进一步考证。据报道HMGB1介导的信号通路与糖尿病肝损伤密切相关，因此，本研究从HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探究柴归汤加减方对DR大鼠视网膜与肝组织炎症因子表达的影响及其相关性。

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是一种常见的糖尿病微血管并发症。长期的高血糖状态致碳水化合物堆积、脂质代谢异常、能量利用障碍，进而引起全身多系统的慢行损伤，严重影响生存质量。肝脏作为调节机体糖类、脂类、蛋白质类等物质代谢的重要脏器，是胰岛素作用的主要器官，也是发生胰岛素抵抗的重要场所，对于糖尿病及其并发症的发生、发展至关重要。高血糖造成肝脏氧化应激系统异常，诱发肝细胞损伤，促使慢性炎症、胰岛素抵抗、脂肪酸氧化应激等发生。而慢性低度炎症在DR的发病机制中起着重要作用。 . 本课题研究内容分为体内实验和体外实验。体内实验通过观察DR大鼠视网膜与肝组织，从组织形态学角度，观察柴归汤加减方对DR大鼠视网膜与肝组织的保护作用及两者的相关程度。利用分子生物学技术，明确柴归汤加减方对DR大鼠视网膜与肝组织炎症因子表达的抑制作用，进而探讨柴归汤加减方通过调控 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路保护DR大鼠视网膜与肝组织治疗DR的作用机制。 体外实验通过分子生物学方法阐释柴归汤加减方通过减少高糖状态下ARPE细胞中HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路下游因子表达，减轻高糖下ARPE细胞炎症反应的作用机制。. 通过本课题的研究，我们发现DR与糖尿病肝损伤密切相关，糖尿病大鼠的视网膜血管出现明显的病理性损伤，柴归汤加减方可减少对DR大鼠的视网膜血管渗漏，维持BRB通透性，能有效保护视网膜血管。柴归汤加减方能改善糖尿病大鼠视网膜病变与肝损伤，可能是通过对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调控，减轻DR的炎症反应。HMGB1可能是柴归汤加减方治疗DR的重要靶标。