通过肝郁对视路NR1表达的影响探讨目系与肝相关性的研究

目系指与眼球相联系相连属的系带样组织结构，是目得以视物的关键结构之一，目前普遍认可目系以视路为结构基础。传统中医认为"肝开窍于目"，并将眼内组织分属于五脏，但关于目系脏腑归属尚未展开深层次研究。课题组根据目系形态特征、生理病理特点，以及目系病证候数理统计结果，提出"目系属肝"科学假说。NR1是视路突触可塑反应的调节阀，可反映目系功能状态。本课题拟研究肝郁对目系的影响以及调肝方药对目系病的治疗作用，以视路NR1为核心指标，通过免疫组织化学法、western印迹法、原位杂交法和RT-PCR法，从蛋白和基因水平研究视路中NR1表达的时空规律；通过PET、VEP从整体水平观察活体目系生理特点、病理改变；通过光学显微镜、电子显微镜从器官水平观察目系形态学变化。多指标多层次研究目系与肝的相关性，验证"目系属肝"科学假说。为目系属肝的现代诠释提供实验依据；为日益增多的目系病的临床辨证论治提供理论依据。

目的：目系是目得以视物的关键结构之一，现代中医认为其以视路为结构基础。本研究在前期研究基础上，提出“目系属肝”科学假说。本次研究验证这一假说。.方法：复制肝郁气滞证大鼠模型和肝郁气滞证大鼠模型，从整体水平观察目系病理状态；从组织器官水平观察目系形态学变化；通过免疫组织化学法法、原位杂交方法，分别从蛋白和基因水平，以视路中NR1作为核心指标展开研究。.结果：肝郁证对目系有明显影响。1.视皮质、外侧膝状体的NR1表达增加，从而产生NMDAR受体介导谷氨酸兴奋毒性。2.视皮质、外侧膝状体的超微结构出现病理改变。3．没有发现肝郁对视网膜的损害。.逍遥散缓解肝郁证目系病变。1.视皮质、外侧膝状体的NR1表达降低，从而降低了由 NMDAR受体介导谷氨酸兴奋毒性。2.视皮质、外侧膝状体的超微结构病理改变减轻。.采用实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）造模方法和慢性应激法复合法复制模型的肝郁气滞证视神经炎大鼠模型成功。.肝郁气滞证视神经炎视皮质、外侧膝状体的NR1表达增强，并且视皮质的NR1蛋白表达积分光密度变化出现较早，外侧膝状体的变化晚于视皮质。而经过逍遥散的干预，视皮质、外侧膝状体的NR1表达下降。.结论：肝郁对目系从形态结构,到蛋白和基因皆有影响，影响的密切性和时间顺序依次为视皮质、外侧膝状体，到视网膜。逍遥散在一定程度上可以降低肝郁对目系的病理影响。因此，肝与目系有密切相关性。