TAT-VP3融合蛋白的分子改良、抗膀胱癌效应和应用基础研究

经膀胱药物灌注治疗是浅表性膀胱癌术后防治复发的主要手段，但目前所使用的化疗药物均可损伤正常组织而导致严重的副作用，从而限制了药物剂量，影响了疗效。VP3是一种可特异性诱导恶性肿瘤细胞高效凋亡的病毒蛋白，其效应具有浓度依赖性，TAT则可将VP3快速转运入肿瘤细胞内发挥作用。但由于TAT-VP3是大分子蛋白，可在体内引起过敏反应，从而可能对人体造成危害，或是使该蛋白失效。因此本研究拟对VP3分子进行改造，在降低其免疫原性的同时保存其抗肿瘤活性；对TAT分子进行改造，提高其转运效率从而提高VP3疗效。同时体外制备改良型TAT-VP3蛋白，观察其抗膀胱癌细胞活性，并于动物实验中观察不同给药途径下的免疫原性及疗效，验证经膀胱灌注给药的优越性，为进一步的临床实验打下基础，并对其临床用于膀胱癌治疗的前景做出评估。对促进TAT-vp3蛋白的临床应用，探索膀胱癌治疗的新药物、新方法有重要意义。