胰岛素对心肌缺血/再灌注中性粒细胞粘附和浸润的影响及机制

近5年的临床证据使胰岛素作为一种抗炎激素越来越被心血管及危重病领域的专家所重视，但国内外一直缺乏对其抗炎机制的认识。申请者前期研究发现，胰岛素可通过激活PI3K-Akt-eNOS信号转导通路抑制心肌缺血／再灌注（MI/R）促炎细胞因子TNF-α的产生，提示Akt活化在胰岛素的抗炎机制中的可能作用。在TNF-α等细胞因子的激活下，中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附以及透过血管在心肌组织的积聚，才是造成MI/R炎症损伤的关键环节。因此，本课题拟在上述实验工作的基础上，进一步研究胰岛素对MI/R中性粒细胞粘附和浸润的影响，探讨Akt、eNOS及与炎症反应密切相关的p38MAPK信号分子在胰岛素的抗炎机制中所起的作用，并分析胰岛素的上述抗炎效应是否最终有助于保护缺血心肌，期望阐明胰岛素心血管保护的抗炎新机制，为临床更合理、有效应用胰岛素治疗缺血性心脏病及其他炎症相关疾病提供理论依据和参考资料。