槲皮素预防酒精性肝损伤及Nrf2/HO-1介导的保护机制

氧化损伤是系列酒精性肝病共同的早期改变和发生发展的病理学基础。Ⅰ型血红素氧化酶（HO-1）通过对过氧化毒性底物的及时清除、抗氧化产物的形成及代谢与生理调节作用，表现出多层次抗氧化效应而备受关注。本项目拟以大鼠原代肝细胞为研究对象，以HO-1为靶点，通过基因转染、Heme诱导、RNA干扰及ZnPP Ⅸ抑制，探明HO-1表达对肝细胞酒精性氧化损伤的保护作用及剂量效应关系；通过对潜在的天然诱导剂――槲皮素干预时间与剂量效应的探讨，确定HO-1介导的保护机制。在此基础上，通过观察槲皮素干预对肝细胞Nrf2表达与磷酸化水平、Nrf2转位及HO-1 ARE活化的影响，以及与MAPK各级联通路抑制剂共孵育后HO-1表达水平的变化，研究槲皮素诱导HO-1的分子机制。以上研究，不仅为酒精性肝损伤的防治提供了新的思路和可能的解决方案，也为类似损伤的干预提供了借鉴和依据。