利用转基因动物模型研究心脏特异基因CARK在心肌重构中的作用

CARK（Cardiac Ankyrin Repeat Kinase）基因是我医院克隆的新的心血管病相关基因，编码心脏特异表达的蛋白激酶，现已建立了转基因小鼠模型。预实验发现CARK超表达促使转基因小鼠产生显著的向心性肥厚。本研究是在前期工作基础上，进一步深入研究CARK基因在心肌重构中的作用。实验从三方面进行：1）利用转基因小鼠体内研究CARK超表达在基线状态以及胸主动脉缩窄致压力超负荷下对小鼠心肌重构的影响；2）利用离体培养乳大鼠心肌细胞，研究CARK及其相互作用蛋白在心肌重构中的作用，以及对心肌重构应激刺激的影响；3）利用心衰患者的心肌组织，在人类疾病发生中验证从小鼠中得到的结果。通过本研究，我们希望能够明确CARK基因在心肌重构调控中的功能，并对其作用机制进行较为深入的探索。