亚基疫苗颗粒在液-固相界面的解聚和多尺度分布研究

本项目以基因工程表达的乙肝表面抗原为模型蛋白，针对多聚亚基颗粒蛋白在固-液相界面的吸附和解吸过程中，因亚基解离导致疫苗丧失生物活性的难题。通过控制固相介质的多位点吸附以及介质与蛋白颗粒的空间位阻效应，在获得高分离度和高吸附载量的前提下，减少亚基解离进而提高疫苗的生物活性。同时，将考察亲水性多羟基化合物纯化伴侣和拥挤因子在固-液相界面对蛋白结构的保护作用。最后，通过多角度激光散射(MALLS)、准弹性光散射(QELS)和高效液相分子排阻色谱（HPSEC）联用的在线检测方法，从分子水平上研究超大分子蛋白颗粒的分子量、颗粒装配形式、颗粒分布与生物活性的内在联系，阐明复杂蛋白颗粒在固-液相界面的解聚机理，为基因工程疫苗的分离纯化提供理论指导。