mir-125b下调癌基因E2F3抑制膀胱癌演进分子机制研究

癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用，最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低，并能抑制膀胱癌增殖，进一步实验提示Rb结合蛋白E2F3可能是miR-125b靶基因。由此，我们提出miR-125b在膀胱癌中的作用新机制，即：miR-125b下调靶基因E2F3及其下游信号通路抑制膀胱癌演进。本研究拟通过调控miR-125b表达观察膀胱癌细胞增殖、浸润、转移能力的改变，通过功能实验进一步验证miR-125b是否通过E2F3调控下游的细胞周期蛋白和细胞周期转化，阐明miR-125b在膀胱癌中的作用机理，为膀胱癌靶向提供新的思路。通过分析miR-125b与膀胱癌临床病理指标的关系，确定miR-125b是否可作为判断膀胱癌恶性程度和预后独立指标，指导临床实践。

癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用，最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低，并能抑制膀胱癌增殖，进一步实验提示E2F3可能是miR-125b靶基因。此研究中，我们发现miR-125b在膀胱癌组织及细胞中表达明显下调，体内体外实验证明miR-125b可抑制膀胱癌细胞的增殖、浸润能力。另外，我们发现细胞中期G1/S期中的一个重要基因E2F3，是miR-125b的靶基因，同时，我们发现miR-125b可抑制细胞周期基因Cyclin A2，提示miR-125b可能通过E2F3-Cyclin A2信号通路来调控肿瘤的细胞周期。最后，通过qRT-PCR检测发现膀胱癌患者尿中miR-125b的表达明显低于非肿瘤患者，且miR-125b对膀胱癌有一定的诊断价值（当cut-off值取4.75×10E-2时，其敏感性及特异性分别为67.4%，67.7%）。