多囊卵巢综合征胰岛素抵抗PI3K/Akt信号传导通路的miRNA调控

Insulin resistance plays an important role in polytcystic ovary syndrome(PCOS) pathogenesis. Our former research also confirmed there was insulin resistance in the PCOS trios. It is unclear about the regulation mechaninsm of insulin signaling pathway since the most researches concentrated on gene mutation and abnormal transcription. Our aims in this study are to use miRNAs chip to evaluate if insulin resistance in PCOS. And miRNA related to insulin resistance will be selected. Bioinformations will be used to find the possible miRNA targeting sinaling pathway PI3K/Akt and IRS/Glut. The probable miRNA targeting PI3K/Akt will be verified by dual luciferase reporter assay.

多囊卵巢综合征（PCOS）中胰岛素抵抗是主要的发病机制之一，我们的前期工作中证实PCOS患者的核心家系中也存在胰岛素抵抗。但目前对PCOS胰岛素抵抗发病机制的研究多集中于特定的基因突变及转录异常，缺乏对相关信号转导途径的基因调控机制的深入研究。本项目拟采用miRNA芯片技术构建PCOS抵抗的miRNA差异表达谱，筛选PCOS胰岛素抵抗相关miRNA；应用生物信息学技术预测PI3K/Akt及其上、下游基因相关miRNA；应用双荧光素酶报告基因检测系统进行实验验证，证实其调控作用。

多囊卵巢综合征（PCOS）中胰岛素抵抗是主要的发病机制之一，我们的前期工作中证实PCOS患者的核心家系中也存在胰岛素抵抗。但目前对PCOS胰岛素抵抗发病机制的研究多集中于特定的基因突变及转录异常，缺乏对相关信号转导途径的基因调控机制的深入研究。本项目主要研究内容是采用miRNA芯片技术构建PCOS抵抗的miRNA差异表达谱，筛选PCOS胰岛素抵抗相关miRNA；应用生物信息学技术预测PI3K/Akt及其上、下游基因相关miRNA；应用双荧光素酶报告基因检测系统进行实验验证，证实其调控作用。.本项目按计划如期完成，取得了很大成果：发表相关学术论文20多篇；进行国内外学术交流30多场；石玉华2017年获得了山东省泰山学者特聘专家人才称号，2018年获得了济南市专业技术拔尖人才称号；2015年获得了山东省医学科技创新成果一等奖（获奖人员有：石玉华、孙学东、王海燕、王泽等）；培养及博士生4名，培养硕士研究生6名。.完成的“多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的家系遗传研究”获得了山东省医学科技创新一等奖，对多囊卵巢综合征病因提供有力证据；同时我们参与完成的多囊卵巢综合征不孕症患者行IVF治疗后子代安全性临床研究，主要结果发表在《新英格兰医学杂志》（IF 72）,在国际上首次证明：与新鲜周期胚胎移植相比，胚胎冻存后移植可以明显提高新生儿活产率。这些项目成果为2018年1月发表在《中华妇产科杂志》“多囊卵巢综合征中国诊疗指南”的制定提供了好的循证依据。.积极参加多囊卵巢综合征防治宣传，在大众直播网、好孕帮、齐鲁晚报、生活日报等多家媒体进行公益宣讲，把医疗资源普及给广大群众，有非常好的社会效益。