多囊卵巢综合征(PCOS)患者普遍存在胰岛素抵抗(IR),但其IR的形成原因尚不明确。高雄激素血症是PCOS的主要生化特征,有临床与动物实验表明高雄激素可引起IR,但分子机制不明。我们的前期工作发现在鼠3T3-L1脂肪细胞中雄激素可降调胰岛素信号通路中胰岛素受体底物1(IRS-1)和葡萄糖转运载体4(GLUT4)的表达,我们据此推测雄激素可能通过与胰岛素促代谢通路进行交叉对话(cross-talk)而引起IR。本项目拟采用3T3-L1脂肪细胞验证高雄激素对胰岛素促葡萄糖摄取效应的影响,在此基础上通过检测高雄激素对胰岛素促代谢通路中关键信号分子的表达及活性的影响来筛查交叉对话靶点分子,并进一步筛查可引起IR的雄激素信号通路,从而阐明高雄激素在脂肪细胞中引起IR的分子机制。本项目对揭示PCOS的IR形成机制及寻找治疗IR的信号分子靶点具有重要意义,并为早期防治PCOS及其远期并发症提供新思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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