sE-cadherin作为新的候选EMT标记物预测结直肠癌转移的价值研究

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) plays a crucial role in colorectal cancer metastasis. soluble E-cadherin (sE-cadherin) is an peptide degradation product of the E-cadherin, a key epithelial molecule of EMT. Elevated serum levels of sE-cadherin are found in patients with various cancers, suggesting that sE-cadherin may be an ideal serum biomarker. However，the study of sE-cadherin in colorectal cancer is rare. In the current study, for the first time, the analysis of the relationship between sE-cadherin and EMT in colorectal cancer at in vivo and in vitro levels, to explore the potential application of sE-cadherin as a new candidate EMT marker for monitoring colorectal cancer progression and early metastasis. Through analysis of large clinical samples, to evaluate the utility of sE-cadherin as a new diagnostic marker in colorectal cancer metastasis.

目前普遍认为EMT在结直肠癌侵袭转移中发挥重要作用，而可溶性E-cadherin（sE-cadherin）作为关键上皮黏附分子E-cadherin胞外结构的降解产物在多种肿瘤患者血清中高表达，有望成为一个比较理想肿瘤血清标记物，然而，其在结直肠癌方面的研究还比较零星。本课题首次独特地从EMT角度，从细胞学、模式动物和临床样本等体内外多个方面分析sE-cadherin与结直肠癌EMT的关系，探讨其作为新的候选EMT标记物的可行性；通过大样本临床病例，全面、深入探讨sE-cadherin作为血清标记物在结直肠癌转移中的应用价值，为将来临床应用提供理论基础和科学依据。

目前普遍认为EMT在结直肠癌侵袭转移中发挥重要作用，而可溶性E-cadherin（sE-cadherin）作为关键上皮黏附分子E-cadherin胞外结构的降解产物是否与结直肠癌EMT有关，目前尚未可知。目前很多研究发现sE-cadherin在多种肿瘤患者血清中高表达，有望成为一个比较理想肿瘤血清标记物，然而，有关sE-cadherin在结直肠癌中的研究报道较为少见，且结论不一。. 本课题主要从细胞学、模式动物和临床样本等体内外多个方面分析结直肠癌EMT过程中sE-cadherin的浓度变化，明确sE-cadherin与EMT的关系。首先，我们通过外加细胞因子TGF-β1的方法在体外诱导结直肠癌细胞发生EMT，Western blot及ELISA方法检测发现，在结直肠癌细胞EMT过程中，细胞培养上清中sE-cadherin的表达增加。我们通过尾静脉注射成功构建结直肠癌细胞转移动物模型，也观察到伴随小鼠结直肠癌细胞转移过程，小鼠血清中sE-cadherin的表达水平增高。另外，在结直肠癌组织标本中也发现上皮标记物的表达降低和间质标记物的表达增高，结直肠癌患者血清sE-cadherin浓度显著高于健康人群，并与淋巴结转移有关。我们通过体内外多个方面明确了sE-cadherin在结直肠癌EMT过程中表达增加，可作为新的候选EMT标记物预测结直肠癌转移。. 通过大样本临床病例分析发现，与健康对照组比较，结直肠癌患者血清中的sE-cadherin水平显著增高，并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和UICC分期有关，且患者术后血清sE-cadherin水平明显下降；这提示sE-cadherin在预测结直肠癌转移及术后复发监测中具有的重要临床价值。采用ROC曲线分析确定诊断结直肠癌的临界值为5928.16ng/ml时，其灵敏度为73.9%，特异性为80%。与目前常用的结直肠癌血清肿瘤标记物（CEA、CA19-9及CA-125）比较，sE-cadherin诊断结直肠癌的效能最好，将sE-cadherin与CEA联合使用诊断结直肠癌灵敏度可提高到82.4%。本项目明确了sE-cadherin作为一个理想的血清标记物在结直肠癌诊断中的应用价值，为临床应用提供了理论基础，为结直肠癌诊断提供了新的非侵入性的方法。