胰岛ε细胞在高脂饲养诱导的胰岛功能失代偿中的作用研究

表达ghrelin的胰岛ε细胞是一种新的胰岛细胞类型，生理状态下ghrelin可抑制胰岛素分泌、促进胰升糖素分泌。然而，ε细胞的病理生理学意义目前尚不清楚。本项目以杂合子型Pax-6突变小鼠和多基因遗传性2型糖尿病模型KK小鼠作为实验动物，在整体和离体条件下研究ε细胞在高脂暴露诱导的胰岛功能失代偿中的作用。研究内容：①观察高脂饲养小鼠胰岛组织中ghrelin及其受体、游离脂肪酸受体GPR40及胰岛激素、胰岛细胞谱系相关转录因子等表达的变化；②探讨腹腔注射GHS-R拮抗剂和（或）ghrelin对高脂饲养动物空腹血糖、葡萄糖耐量试验、血浆胰岛素和胰升糖素、胰岛素耐量试验等代谢指标的影响；③分离和培养两种小鼠的胰岛，观察GHS-R拮抗剂和（或）ghrelin对软脂酸预处理胰岛，GPR40表达及其它激素合成的影响，并探讨胰岛素分泌变化的机制。本项目旨在阐明胰岛ε细胞在2型糖尿病发病机制中的作用。