长爪沙鼠社会亲密关系中断模型研究以及催产素在其中的调控作用

Social attachment protects humans and animals against stressors，and attenuate psychological and physiological disorders. While disruption of social attachment (e.g., loss of partners or divorce) can each be major stressors and impair the psychological and physiological health. Due to weak sociality, traditional lab rodent species are not good models for studying consequences of disruption of social attachment. Mongolian gerbil （Meriones unguiculatus）displays behaviors (e.g., stable pair-bonds,biparental care and sensitive to social isolation) paralleling human social attachment and thus provide an excellent opportunity to study the neurobiology of attachment disruption. The present studies use Mongolian gerbils to evaluate potential effects of social isolation on axious, depressed and aggressive behaviors, HPA axis, adult neurogenesis and brain oxytocin system. After these, a series of paralleling experiments to examine the role of oxytocin in preventing and treating the disorders from experiences of social isolation.

社会亲密关系有助于人和动物对抗应激产生的伤害，减少心理和生理性疾病发生的概率。相反,社会亲密关系中断（如丧偶、离婚）可能是一种很强的应激源，严重影响心理和生理健康。由于传统实验啮齿动物的社会性较弱，因此它不是研究社会亲密关系中断的理想模型。而长爪沙鼠（Meriones unguiculatus）为高社会性啮齿动物，它的很多行为和生理特征（如稳定亲密的配偶关系、双亲抚养后代和对社会隔离敏感）与人类相似，因此它可能会为社会应激经历引起的相关精神疾病机制的研究提供一个有用的模型。在当前研究中，我们将分别对同性同伴、异性性伴侣以及有抚养后代经历的配偶沙鼠进行隔离饲养，检查社会隔离对其焦虑、抑郁和攻击行为、HPA轴、成体神经元再生和中枢催产素系统的影响。之后，再通过一系列的平行实验，检查外源催产素在阻止和预防由社会隔离经历引起的失调中的作用。

项目背景：个体间亲密关系有助于缓解应激对动物的伤害。相反,亲密关系中断或紧张是一种强烈的应激，严重危害生理和心理的健康。传统啮齿类实验动物社会性较弱，而长爪沙鼠是一种高社会性动物，可能成为研究这些应激所引起精神疾病的新型动物模型。.研究内容：分别对同性同伴和雌雄配对沙鼠进行隔离，对性成熟、未交配陌生个体间进行一系列对抗冲突，检查它们对焦虑等行为的影响，若行为差异显著，进一步检查催产素等物质的变化及其在行为调控中的作用。同时结合药理学和临床精神卫生护理开展了相关研究。.重要结果：1)在同性同伴隔离中，成年期隔离对焦虑、抑郁和社会行为影响较小，而青春期2周隔离会增加焦虑并改变社会行为，4周隔离进一步增加焦虑。青春期隔离增加PE脑区OT表达，但不影响PVN中OT和OTR表达，以及海马新生神经元数量。2)发现部分性成熟、未交配雄雌沙鼠具有自发的攻击性，建立一种新的沙鼠配对方法并成功解决以往沙鼠配对时高死亡率的问题。配对成功后2周隔离不影响配对雄性沙鼠的焦虑;进一步研究发现雄性沙鼠焦虑行为会随着雌性沙鼠繁殖状态而改变，并且配偶关系中断会严重影响雌性沙鼠怀孕后的妊娠维持。3)建立了一套快速、准确定位小型啮齿动物脑区的方法;外源催产素可降低沙鼠攻击性和应激引起的社会焦虑。4)雄雌沙鼠对抗冲突时能激活特定脑区的神经元;慢性失败导致沙鼠抑郁和PVN中CRH表达升高;重复遭遇引起优势从属关系建立和行为改变以及特定脑区ΔFosB和OT活力改变;5)侧脑室紫菜聚糖注射明显改善Aβ所致的学习记忆障碍；成人涂色可降低GAD患者主观焦虑及抑郁程度；精神分裂症患者的家庭照顾者获益感处于中等水平，需根据家庭情况定制个性护理方案。6）沙鼠的母亲行为明显强于父亲行为。.关键数据及其科学意义：青春期孤立环境易引起焦虑，表明青春期是社会应激的敏感时期。雄性焦虑会随雌性繁殖状态而改变，以及雌性妊娠会因配偶关系中断而终止，说明两性关系对焦虑行为和繁殖成功具有重要影响。遭遇陌生鼠对沙鼠是一种应激，引发的对抗冲突会引起一系列的行为改变，并激活与应激、攻击和防御相关的脑区，而催产素和CRH等神经物质可能在其中扮演重要的角色。这些发现不仅有助于理解沙鼠行为进化和种群调节机制，也为人类社会中孤立和暴力有关的研究提供良好的动物模型。