三七总皂苷通过改善腹膜微循环病变治疗腹膜透析失超滤的实验研究

腹膜透析失超滤是腹膜透析（PD）的严重并发症，影响PD患者的预后。因为PD依赖腹腔与腹膜微循环间的渗透梯度达到超滤水分和排除毒素的目的，推测腹膜微循环病变是影响PD的主要因素。本研究利用高葡萄糖腹透液、脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）建立腹膜透析失超滤大鼠模型，以三七总皂苷作为干预因素，阐释腹膜透析失超滤时腹膜微循环病理改变的特点；根据腹膜水通道蛋白1、葡萄糖转运蛋白1的表达定位和定量，明确腹膜微循环病变与腹膜透析失超滤的关系；同时观察三七总皂苷对腹膜透析失超滤的影响及这种影响与腹膜微循环病变的关系；根据腹膜血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体1、一氧化氮合酶和缺氧诱导因子1α表达的变化，分析三七总皂苷对腹膜微循环的作用机制。从而明确三七总皂苷可通过改善腹膜缺氧状况及其引起的腹膜微循环病变，达到治疗腹膜透析失超滤的作用。

本研究首先利用高浓度葡萄糖、脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）、金黄色葡萄球菌灭活菌液建立腹膜透析失超滤模型。用腹膜平衡试验证明高浓度葡萄糖、脂多糖和金黄色葡萄球菌灭活菌液均可引起腹膜透析失超滤。镜下观察腹膜微循环病理改变证实高浓度葡萄糖、LPS和金黄色葡萄糖球菌灭活菌液均能导致腹膜微循环呈现病理性改变，如腹膜毛细血管密度增加，血管壁增厚、血管扩张，内皮细胞增生、血管内淤血等。大鼠腹膜透析失超滤模型腹膜组织中缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF1α）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）、（endothelial NOS，eNOS）、（inducible NOS，iNOS）和（aquaporin-1，AQP-1）的表达显著升高。而三七总皂苷能够改善腹膜透析失超滤，并能够显著的纠正毛细血管淤血，减少毛细血管密度、减轻内皮细胞向管腔的突出，增加毛细血管周细胞数目。三七总皂苷还能够上调HIF1α、VEGF和eNOS的表达，显著降低iNOS的表达。综上，在腹膜透析时，高浓度葡萄糖、LPS、金黄色葡萄球菌灭活菌液均可造成腹膜缺氧状态，促进VEGF、eNOS、iNOS的表达，造成腹膜毛细血管的密度增加、毛细血管扩张、淤血、毛细血管壁增厚、血管内皮细胞的增生，这些改变部分通过AQP-1表达的增加导致腹膜透析失超滤。三七总皂苷可改善腹膜透析失超滤，其机制可能部分通过抑制炎症诱导反应中的某些环节起到抗炎作用，减少了iNOS的分泌，抑制腹膜微血管扩张，还可通过其他途径抑制毛细血管密度增加、减轻毛细血管内淤血、增加周细胞的数目从而达到改善腹膜透析超滤功能的作用。