腹膜间皮细胞和TGF-β/Smad信号传导系统在子宫内膜异位症粘连发生中的作用研究

子宫内膜异位症是妇科常见病，手术是基本治疗。粘连是内异症病变的重要特征，导致疼痛、不育，使手术风险增加，是盆腔外科面临的最棘手的问题。本研究首次全面地从在体组织到体外培养细胞探讨了腹膜间皮细胞和TGF-β/Smad系统在内异症盆腔粘连发生中的作用，并通过在动物模型中敲除小鼠TGF-β基因以及RNAi调控TGF-β的表达进行在体干预研究，从而为粘连的防治、基因治疗提供试验依据。主要内容如下：内异症患者盆腔腹膜组织中TGF-β、Smad及其它粘连相关因子tPA，uPA，PAI-1表达的差异；体外培养腹膜间皮细胞（PMC）中TGF-β/Smad及tPA，uPA，PAI-1表达的差异；TGF-β1及其抗体对体外培养PMC生长和粘连因子表达的干预研究；雌孕激素、GnRHa、芳香化酶抑制剂对PMC生长的体外干预研究；动物模型中敲除TGF-β基因以及调节TGF-β1R基因表达对PMC粘连进行干预。

子宫内膜异位症（内异症）是妇科常见病，手术是基本治疗。粘连是内异症病变的重要特征，导致疼痛、不育，使手术风险增加，是盆腔外科面临的最棘手的问题。本研究首次全面地从在体组织、细胞模型到动物模型中探讨了腹膜间皮细胞和TGF-β/Smad及其它粘连相关因子tPA，uPA，PAI-1在内异症粘连中的作用，发现：内异症患者腹膜间皮细胞核明显增大，成纤维细胞及炎性细胞数量明显增多；内异症患者腹膜TGF-β1/TGF-β3，Smad3及Smad7的蛋白表达水平明显高于非内异症组，tPA，uPA及PAI-1蛋白的表达水平亦明显高于非内异症组；体外成功分离、培养内异症患者侧盆壁腹膜间皮细胞，发现TGF-β1可影响腹膜间皮细胞（内异症腹膜间皮细胞和正常人腹膜间皮细胞株HMrSV5）的生长活性，且呈浓度、时程依赖性；雌激素促进内异症腹膜间皮细胞TGF-β1、Smad3和Smad7的表达，而孕激素对TGF-β1、Smad3的表达和Smad7的表达无明显影响；子宫内膜组织接种法是建立裸鼠内异症模型的适宜方法，采用TGF-β1中和性抗体可降低内异症裸鼠粘连的形成及评分。