肾康丸对糖尿病肾病大鼠miR-192介导通路的影响

建立链脲佐菌素DN大鼠模型。研究肾康丸对DN模型大鼠的治疗作用，检测模型大鼠肾脏miR-192、TGF-β1、SIP1、Col1agenI、Smad3、Smad7 、Ets-1 、NF-κB相关蛋白表达，研究足细胞细胞蛋白表达与上述指标的关系，探讨miR-192在DN大鼠介导通路中的作用；及检测DN大鼠肾脏nephrin、podocin、CD2AP、desmin表达，探讨miR-192介导通路在DN足细胞损伤中的作用。同时研究肾康丸对DN模型大鼠上述指标的影响，并用血清药理学的方法研究该药对体外培养大鼠肾小球足细胞miR-192介导通路相关蛋白表达的影响。探讨miR-192介导通路相关蛋白的表达在DN发病中的作用及肾康丸治疗DN的分子机制。

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见的微血管并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因，其发病机制尚不清楚。本项目通过建立链脲佐菌素DN大鼠模型，观察了肾康丸对DN模型大鼠的治疗作用，检测模型大鼠肾脏miR-192、TGF-β1、 SIP1、 CollagenI、 Smad7、Ets-1、NF-κB等蛋白的表达，检测DN大鼠肾脏nephrin、podocin、CD2AP、desmin、ZO-1表达，观察肾康丸的干预效果。同时用血清药理学的方法研究该药对体外高糖培养大鼠肾小球系膜细胞中miR-192介导通路相关蛋白表达的影响。结果显示：肾康丸能够改善实验性DN大鼠一般状态，具有一定的调节血糖、血脂代谢的作用，能够降低实验性DN大鼠蛋白尿，降低血清BUN及Scr，改善肾脏组织病理学改变，在一定程度上缓解肾脏病理损伤。肾康丸可有效抑制miR-192及TGF-β1、Ets-1、CollagenI、NF-κB的表达，上调SIP1的表达，下调DN大鼠肾小球足细胞desmin、nephrin表达，上调podocin水平，上调CD2AP及ZO-1表达，从而延缓DN进展。