新型双效抗瘤分子的构建及其靶向治疗恶性血液病的实验研究

B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和端粒酶逆转录酶（hTERT）在淋巴瘤、淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等恶性血液病的发生和发展过程中起着重要作用，靶向抑制这两者的功能，则有望为上述疾病的治疗和复发预防提供崭新途径。鉴于此，本项目在已成功制备了只与受体结合而不能诱发受体后效应的人可溶性BLyS突变体（msBLyS，其可竞争抑制野生型BLyS的功能）及克隆了端粒酶抑制分子PinX1 cDNA的基础上，拟经DNA重组技术，将编码msBLyS、具有膜转位作用的多肽(TAT-PTD)及PinX1的DNA重组并克隆于原核表达载体，制备具有特异靶向性的融合蛋白PinX1/TAT-PTD/msBLyS，然后经体外实验观察所制备的融合蛋白对肿瘤细胞的杀伤作用，最后观察融合蛋白在荷瘤裸鼠模型上的抑瘤效果，旨在为淋巴瘤、淋巴细胞白血病及多发性骨髓瘤等恶性血液病的治疗寻找并提供一种新型特异的靶向双效抗瘤分子。