交感神经功能异常与穴位敏化现象关系的研究

According to previous reports, chronic visceral lesions induce sensitization and activation at corresponding body parts, especially acupoints, through neurogenic responses. These pathological changes may produce sprouting of sympathetic axon endings as “terminal baskets” surrounding sensory neurons in the dorsal root ganglion, causing increased sympathetic efferent activity via sympathetic-sensory coupling. This sympathetic excitation is likely to start self-regulation and repairing of the body. Whereas systematic work on the neuronal pathways among visceral lesion, sympathetic activation and acupoint sensitization, and on the regulation of sensitized acupoint stimulation have rarely been found. In the present study, we will observe in myocardial ischemia and gastrohelcosis model rats as well as patients, using morphological, electrophysiological, pharmacological and imageological techniques, to observe target organ functions and sympathetic activities, quantification of acupoint sensitization, and the regulation of acupuncture on target organs; to investigate the sensory-sympathetic coupling in dorsal root ganglion by retrograded neuronal tracing; and to see the effect of acupuncture after blockade of different levels of sympathetic pathway. Our objectives are to clarify the connective pathways and interactions among visceral lesions, acupoint sensitization and sympathetic excitation, and the rule of sensitized acupoints distribution under visceral pathological conditions with different segmental innervations, and how to select acupoints for positive regulation of target organs.

以往工作表明，内脏慢性病变时可通过神经源性反应导致体表相关部位、特别是一些穴位发生敏化而“激活”，这些病理改变也可能引起交感轴突末梢芽生呈“篮状终末”包裹背根节感觉神经元，形成交感-感觉偶联，导致交感神经活动增强。这种激活很可能启动了机体的自我调节与修复功能。然而内脏病变、交感激活、穴位敏化三者之间的具体联系途径及针刺敏化穴位的调节机制尚无系统研究。本研究分别在心肌缺血和胃溃疡的动物模型及患者，采用形态学、电生理学、药理学和影像学方法观察靶器官功能和交感神经活动，量化穴位敏化反应，探讨针刺敏化穴位对相应靶器官活动的影响；采用神经示踪方法观察动物相应背根节神经元交感-感觉偶联的机制；观察阻断交感不同通路对针刺效应的影响。旨在探讨内脏病变、穴位敏化、交感兴奋三者通过感觉-交感偶联相互作用的途径及机制，不同神经节段支配的内脏病变时敏化穴位的分布规律，以及如何选择穴位对靶器官发挥良性调节作用。

1. 研究背景.研究表明，内脏疾病常引起体表出现牵涉性痛敏（穴位敏化）及交感活动改变，表现为芽生及交感-感觉偶联。是否交感-感觉偶联作为功能联系基础，介导敏化穴位参与病变靶器官稳态功能调节的自主神经机制研究。因此，本项目以大鼠心肌缺血模型为研究对象，观察心肌缺血时交感活动、心功能、穴位敏化三者之间的关系。.2. 研究内容.2.1 以大鼠心肌缺血模型为研究对象，通过依文思蓝及痛行为检测实验，观察心源性牵涉性敏化与穴位敏化的关系；.2.2 以大鼠心肌缺血模型为研究对象，记录大鼠心交感、迷走神经活动，并在体表敏化区给予钳夹、热、电针等刺激，观察心源牵涉性敏化穴对大鼠心自主神经的影响；.2.3 以大鼠心肌缺血模型为研究对象，通过免疫荧光实验在敏化区皮肤及背根神经节中观察心肌缺血引起的交感-感觉现象；.2.4 以大鼠心肌缺血模型为研究对象，通过免疫荧光、超声心动图检测，结合α2AR激动剂与阻断剂观察α2AR连接交感-感觉偶联结构参与针刺对心功能稳态调节的机制；.2.5 以大鼠急性肾炎模型为研究对象，结合α受体激动剂与阻断剂，通过机械痛测定观察α受体是否参与肾源性穴位痛觉敏化的机制.2.6 以大鼠心肌缺血模型为研究对象，记录心交感活动及心功能，并给予针刺内关治疗28 d，观察针刺敏化“内关”穴对模型大鼠心交感、心功能的影响。.3. 研究结果.3.1 心肌缺血后引起大鼠体表出现牵涉性敏化和交感活动异常，表现为交感节后纤维在敏化皮肤和DRG中芽生，并形成交感-感觉偶联；.3.2 敏化穴位的感觉传入信息能够增加心交感活动，参与心功能的稳态调节，这种功能效应与α2AR介导的交感-感觉偶联结构相关；.3.3 电针内关穴能够抑制模型后交感神经的过度激活，改善心功能，这种治疗作用与调节心肌组织中β1-AR及M-AChR相对活性有关。.4. 科学意义.本项目的意义在于理清内脏疾病引起的穴位敏化现象对病变靶器官功能调节的交感神经机制，为理解穴位敏化的本质及其生物学意义提供重要的科学依据，对于完善穴位敏化的神经科学机制，促进针灸国际化发展具有重要意义。