咖啡因削弱针刺镇痛效应的研究：基础与临床

Adenosine plays an important role in the acupuncture analgesia, and caffeine is an adenosine antagonist. Previous reports from China provide a consistent acupuncture analgesia whereas western reports show an elusive effect which is an important reason to deny acupuncture. Preliminary reports demonstrated that caffee could reduce the acupuncture analgesia. In the present study, we will further address the effect of caffeine on acupuncture analgisia through clinical trials including health volunteers and lumbocrural pain patients who drink coffee and do not drink it. Using behavioral and electrophysiological methods, we will elucidate the spinal and molecular mechanism by which caffeine decreases acupuncture analgesia through detecting the pain threshold, WDR neuron activities, adenosine receptor subtype expressions in normal and CCI neuropathic pain model rats as well as A1R, A2AR gene knockout mice.The predictable results will not only elucidate the difference of acupuncture analgesia in people who drink coffee or not and the underlying mechanisms,but also provide solid evidence for acupuncture analgesia, and will thus improve the application of acupuncture analgesia in the clinic.

以往研究表明腺苷类物质在针刺镇痛中发挥重要作用，咖啡因是重要的腺苷类受体拮抗剂。与国内针刺镇痛效应的报道不同，西方有学者认为针刺对慢性痛疗效普遍存在不确定性，这也成为他们否认针刺疗法有效性的依据。已有初步报道显示，西方人饮用咖啡的习惯可能影响针刺的镇痛效应。本研究拟通过人体试验和临床研究，系统观察习惯性饮用咖啡对正常人痛阈的改变，及对神经病理性痛患者针刺镇痛效应的影响，阐明咖啡对针刺镇痛效应的削弱。动物实验采用行为学、电生理学、免疫印迹等方法，在正常大鼠、坐骨神经慢性压迫的神经病理性痛模型大鼠、不同腺苷受体亚型基因敲除小鼠，观察痛阈、脊髓背角WDR神经元电活动、不同腺苷受体亚型表达变化，拟从整体、神经元及分子水平阐明咖啡因影响针刺镇痛效应的机制。本研究不仅能系统阐明造成针刺镇痛效应差异的原因与机制，而且可进一步为针刺镇痛效应的科学性、有效性提供坚实依据，对针刺疗法推广和应用具有指导意义。

1. 研究背景.研究表明，咖啡因能够拮抗腺苷受体削弱针刺镇痛效应，那么西方咖啡饮用习惯与中西方针刺镇痛疗效差异是否存在联系。因此，本项目在动物及人体实/试验两个层面，观察连续饮用咖啡（因）对针刺镇痛效应的影响及机制。.2. 研究内容.2.1 以SD大鼠CCIp模型为实验对象，测量痛阈及C反射变化，观察连续咖啡饮用对针刺治疗降低神经病理痛效应的影响；.2.2 以腺苷A1受体敲除（A1R-/-）小鼠及野生型（A1R+/+）小鼠CFA模型为实验对象，结合腺苷受体激动剂、拮抗剂，测量痛阈及C反射变化，观察针刺、腺苷受体激动剂、拮抗剂干预对正常及CFA模型小鼠的影响；.2.3 招募无咖啡饮用习惯的健康志愿者及慢性腰腿痛患者，给予咖啡或果汁干预，以压痛阈、热痛阈、CPM NRS评分及RⅢ反射为检测指标，观察健康或疾病条件时，连续饮用咖啡对针刺镇痛效应的影响；.2.4 招募自带咖啡饮用习惯的慢性腰腿痛患者，与饮水患者对照，以压痛阈、热痛阈、CPM NRS评分及RⅢ反射为检测指标，观察慢性咖啡饮用习惯对慢性痛患者痛阈及针刺镇痛效应的影响。.3. 重要结果.3.1针刺干预能够显著提高CCIp模型大鼠足底痛阈，但连续饮用中等剂量水平的咖啡对针刺效应无显著影响；.3.2正常条件及CFA模型后，与A1R+/+小鼠相比，针刺增加A1R-/-小鼠痛阈的效应显著降低；模型后，与A1R-/-小鼠相比，咖啡因干预显著降低了针刺对A1R+/+小鼠痛阈的增加效应。.3.3饮用咖啡4周时，与果汁组相比，针刺对咖啡组志愿者BL 25及BL 57的PPT及PPTo的增加效应降低，但两组热痛阈，CPM NRS评分及RⅢ反射无显著差异。.3.4 慢性痛患者试验：针灸治疗后，各组患者VAS评分显著降低，但组间相比无统计学差异；针灸治疗对各组患者痛点的PPT及PPTo无明显影响，且组间PPT及PPTo差值相比无差异。.4. 科学意义.本项目的科学意义在于探讨咖啡因削弱针刺镇痛效应的作用机制，对揭示中西方针刺镇痛疗效差异与西方咖啡习惯的可能性联系，以及提高临床针刺镇痛效应具有重要意义。