间尼索地平光学异构体的药代动力学研究和药效学研究

间尼索地平（m-nisoldipine）为河北医科大学药学院首创合成的具有自主知识产权的用于治疗高血压和心绞痛的二氢吡啶类钙拮抗剂，分子中含有一个手性中心，具有2个光学异构体（R、S）。本课题拟采用光学拆分中间体与不对称合成的方法得到间尼索地平光学异构体；用手性色谱柱（Chiralpak AD-H）进行拆分，HPLC-MS-MS进行检测，研究间尼索地平外消旋体及光学异构体在吸收、分布、代谢和排泄过程中存在的差异，明确间尼索地平药代动力学的手性特征，推断其代谢途径和代谢产物；采用自发性高血压大鼠研究间尼索地平外消旋体及光学异构体在降血压活性上的手性差异，通过以上研究明确间尼索地平药动学和药效学的立体选择性差异，为其进一步开发作好基础研究工作，为其它二氢吡啶类手性药物的研究提供依据。