整合素受体显像用于类风湿关节炎早期诊断和治疗效果评估的研究

Angiogenesis is the most important pathologic change and fundamental of rheumatoid arthritis. It plays essential role in the disease’s development and prognosis. The angiogenesis takes place at the very beginning of rheumatoid arthritis’ evolving and can be inhibited after effective therapy. It acts like an index reflecting the occurrence, development and prognosis of rheumatoid arthritis. Integrin receptor αvβ3 express exclusively on epithelial cells of new born vessels rather than mature vessels or normal cells; it reflects the extent and density of angiogenesis, which makes it a specific target for supervising rheumatoid arthritis. We conclude integrin receptor imaging can be a really good method for rheumatoid arthritis’ early diagnosis and treatment evaluation. Our investigation includes animal experiments, in vitro experiments, immunohistochemical analysis and clinical case study. We want to explore the molecular mechanism behind rheumatoid arthritis and its angiogenesis phenomenon. The highlights are on the expression change rules of integrin receptor αvβ3 during the natural course and after effective therapy; how integrin receptor αvβ3 regulates after anti-angiogenesis therapy; and comparing the two integrin receptor imaging methods’ (68Ga-PRGD2 PET/CT and 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT) effectiveness in clinical practice for early diagnosis and therapy evaluation of rheumatoid arthritis.

关节滑膜大量的毛细血管新生是类风湿关节炎特征性的病理改变，在它的发病和发展过程中起着必不可少的重要作用。类风湿关节炎早期即有活跃的血管新生；治疗后血管新生被抑制而减少；新生血管的分布和数量是反映疾病发生、发展和转归的良好指标。新生血管上皮细胞表面大量表达整合素受体αvβ3，而成熟血管内皮细胞和正常细胞表面几乎不表达，因此整合素受体αvβ3是诊断/治疗/监测类风湿关节炎的理想靶点，整合素受体显像是有力的技术手段。本研究拟通过小动物实验、体外实验、免疫组化分析和临床病例研究，研究类风湿关节炎发生发展过程的分子机制，重点阐明病变关节滑膜血管新生过程中整合素αvβ3的变化规律，验证整合素αvβ3表达变化与治疗反应的关系，比较两种整合素受体显像（68Ga-PRGD2 PET/CT和 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT）在类风湿关节炎早期诊断和治疗效果评估的效能。

关节滑膜大量的血管新生是类风湿关节炎（RA）特征性的病理改变，在它的发病和发展过程中起着必不可少的重要作用。类风湿关节炎早期即有活跃的血管新生；治疗后血管新生被抑制而减少；新生血管的分布和数量是反映疾病发生、发展和转归的良好指标。新生血管上皮细胞表面大量表达整合素受体αvβ3，而成熟血管内皮细胞和正常细胞表面几乎不表达，因此整合素受体αvβ3是诊断/治疗/监测类风湿关节炎的理想靶点，整合素受体显像是有力的技术手段。我们希望通过小动物实验、体外实验、免疫组化分析和临床病例研究，研究类风湿关节炎发生发展过程的分子机制，重点阐明病变关节滑膜血管新生过程中整合素αvβ3的变化规律，验证整合素αvβ3表达变化与治疗反应的关系，评价整合素受体显像在类风湿关节炎早期诊断和治疗效果评估的效能。. 我们成功建立了68Ga-PRGD2的合成、标记、质控的标准程序，显像剂的放化纯度和稳定性有保证，合成程序较简便，易控制。紧接着我们完成了68Ga-PRGD2药物代谢、生物分布和急性毒性试验。建立了68Ga-PRGD2 micro-PET常规显像流程，重复性好，易操作，图像质量好，便于分析。. 我们建立了CIA小鼠模型。经过前期试验摸索，将最佳建模流程记录在案。可以保证以后类似模型建立的简便易行，成功率高。此动物模型不仅可以应用在本研究中，还可以较广泛的应用在其他需要借助类风湿动物模型的实验研究中。. 我们完成RA动物模型micro-PET显像。通过在建模前、建模后4周、建模后6周的小鼠显像及图像对比，我们发现病变严重程度与显像剂浓聚程度正相关，半定量分析相关性显著。我们对成功建立模型后的小鼠定期观察并对四肢RA严重程度评分，按组别定期治疗/安慰剂干预，按照预定时间点进行整合素受体显像。病变严重程度与显像剂浓聚程度正相关，治疗后病变恢复情况能够及时反映在显像结果上。.