整合素受体介导Re-188标记的新型多肽分子探针用于肿瘤显像与治疗实验研究

肿瘤分子显像和分子靶向治疗是肿瘤诊治的重要研究内容，靶向治疗方案的选择更多地依赖于分子显像的诊断结果。放射性分子探针不仅为核医学显像提供显像剂，同时放射性分子探针本身也可以是治疗剂，用于肿瘤的特异性靶向治疗。关于放射性分子探针的研究，目前所面临的问题是如何提高肿瘤对放射性分子探针的摄取并延长其在肿瘤的滞留时间，同时降低正常组织对放射性分子探针的摄取并加快其从正常组织的清除。前期研究数据已经证实，我们设计的新型RGD多肽分子能够以双价形式与integrin αvβ3结合，从而增强受体配体结合的亲和力，提高肿瘤对放射性分子探针的摄取。在本研究中，我们拟合成含有不同药代动力学修饰分子(PKM)的新型RGD多肽二聚体，用188Re标记后进行体内外评价，旨在考察不同电性PKM对标记探针体内外性质的影响，探索188Re标记的新型RGD分子探针用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断和治疗的可行性。

肿瘤分子显像和分子靶向治疗是肿瘤诊治的重要研究内容。放射性分子探针不仅为肿瘤核医学显像提供显像剂，同时也可以作为治疗剂用于肿瘤的特异性靶向治疗。本课题的立项研究目标为使用188Re标记不同药代动力学修饰分子（PKM）的新型RGD多肽二聚体通过其在动物体内、外的生物学评价，考查不同电性PKM对标记探针体内外性质的影响，探索188Re标记新型RGD分子探针用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断和治疗的可行性。. 在本项目的资助下，课题组合成了一系列新型RGD多肽二聚体，并通过体外亲和力测定筛选出MAG2-3PRGD2作为最优标记前体，经标记条件优化后制得放射化学纯度大于98%的188Re-MAG2-3PRGD2标记物。生物分布实验及肿瘤模型动物显像结果显示该标记物具有较好的肿瘤靶向性及integrin αvβ3受体特异性，但同时也发现其生物体内稳定性欠佳。为了解决该问题，我们后续又开展了111In-DOTA-3PRGD2和90Y-DOTA-3PRGD2用于integrin αvβ3阳性肿瘤的显像及放射靶向治疗研究。研究结果显示188Re-MAG2-3PRGD2及111In-DOTA-3PRGD2均可以作为integrin αvβ3阳性肿瘤的核医学显像剂，90Y-DOTA-3PRGD2对肿瘤的放射靶向治疗效果优于188Re-MAG2-3PRGD2。至此，我们完成了课题立项中的全部研究计划，取得的科研成果发表标注本课题号SCI论文1篇，获得国家发明专利2项。. 另外，课题组利用本项目的资助还开展了99mTc及177Lu标记新型RGD二聚体用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断的基础和临床转化研究，取得的很好的研究成果，相关研究内容发表标注本课题号SCI论文5篇；为克服多肽类放射靶向治疗剂肿瘤滞留时间短的缺陷，我们还开展了抗体作为载体的肿瘤放射免疫显像及治疗的研究，相关研究内容发表标注本课题号SCI论文3篇。