ZEB-1在雌激素诱导的肺癌骨转移中的作用及机制研究

Bone is one of the most common site of metastasis in lung cancer.The SRE,for instance, bone fracture and spinal compression,caused by bone metastasis play a very poor effect on lung cancer patients.It is an urgent problem need to be solved. It is very important to explore the mechanism of bone metastasis, especially to explore some key moleculer in the metastatic process.We have found in our previous studies that estrogen could improve bone metastasis in lung cancer,and the role was played by improving EMT. Further study indicated that ZEB-1 was a key moleculer in EMT process.But how estrogen up-modulate ZEB-1 and how they work to produce EMT and bone metastasis is unknow.In this project,we'll use some molecular techniques,with the help of a special bone metastasis animal model, explore the role of estrogen and ZEB-1 in bone metastasis in lung cancer.The results of this study will be a grounded basis for exploring the mechanism and new therapy for bone metastasis in lung cancer.

骨骼是肺癌最常见的转移部位之一，肺癌骨转移所致的骨折、截瘫等骨相关事件严重影响着肺癌患者的生活质量和预后，是目前临床上需要解决的难题。对肺癌骨转移机制的研究是探讨新的治疗方法的基础，具有非常重要的意义，其中发现肺癌骨转移中的关键分子并探讨其作用机制尤为重要。我们前期研究发现雌激素对肺癌骨转移有促进作用，并可能是通过促进上皮间质转化（EMT）实现的。进一步的研究发现：锌指增强子结合蛋白1(ZEB-1)是雌激素诱导EMT发生的关键分子，但雌激素如何上调ZEB-1的表达，ZEB-1在雌激素诱导肺癌细胞EMT及骨转移中的作用和机制尚不清楚。本课题拟采用siRNA干涉、染色质免疫共沉淀、凝胶迁移率和体内外侵袭实验等，探讨雌激素诱导ZEB-1表达的转录调控机制及ZEB-1参与雌激素诱导EMT在肺癌骨转移中的作用，为系统地阐述雌激素诱导肺癌骨转移的机制和探索肺癌骨转移治疗新方法奠定基础。

骨骼是肺癌最常见的转移部位之一，肺癌骨转移所致的骨折、截瘫等并发症是目前临床上疾病管理的巨大挑战。对肺癌骨转移机制的研究是探讨新的治疗方法的基础，具有非常重要的意义，其中发现肺癌骨转移中的关键分子并探讨其作用机制尤为重要。本课题组前期研究发现雌激素可能通过促进上皮间质转化（EMT）对肺癌骨转移发挥促进作用。本研究将在既往研究的基础之上，继续探索雌激素通过何种受体在肺癌骨转移中发挥作用，并对此种受体如何影响ZEB-1和EMT进而促进肺癌骨转移的机制进行研究。