Evasin的抗乳腺癌作用及其机理

趋化因子广泛参与肿瘤细胞的生长及转移过程，提示炎症与肿瘤密切相关。有趣的是，Proudfoot博士等从蜱唾液腺中分离出一种天然广谱趋化因子结合蛋白Evasin，它可有效而特异性地中和CCL3(MIP-1a)、CXCL8(IL-8)等多种趋化因子而平息吸血所致的炎症反应。无独有偶，近年来在国家自然科学基金的资助下，我们首次证实同样多靶点的DARC、CCX-CKR等非典型性趋化因子结合物（ACB）具有抗乳腺癌作用（Oncogene, Mol Cancer Res, Clin Cancer Res），在国际上被认为引领着一个全新的研究方向。与膜结合型ACB相比，小分子量的分泌型Evasin可以更方便地用作趋化因子调节剂。本项目拟观察Evasin对人乳腺癌细胞系及移植性肿瘤模型的影响，探讨其作用机理及与其他ACB的相互关系，从而为乳腺癌的多靶点趋化因子调控和特异性治疗迅速开辟新的途径。

趋化因子广泛参与肿瘤细胞的生长及转移过程，提示炎症与肿瘤密切相关。有趣的是，Proudfoot博士等从蜱唾液腺中分离出一种天然广谱趋化因子结合蛋白Evasin，它可有效而特异性地中和CCL3(MIP-1)、CXCL8(IL-8)等多种趋化因子而平息吸血所致的炎症反应。我们的研究结果表明，乳腺癌细胞可不同程度地表达CCL2、CCL8等多种可与Evasin结合的趋化因子，提示用Evasin清除这些趋化因子有可能改变乳腺癌细胞的生物学行为。在CXCL14与乳腺癌的关系研究方面，我们发现CXCL14在各种乳腺癌细胞系中的表达均低于正常乳腺上皮细胞，在MDA-MB-231HM细胞系的水平更低。与高肺转移细胞系MDA-MB-231HM相比，过表达CXCL14的MDA-MB-231HM-CXCL14细胞系在体外的生长受抑，侵袭力下降，凋亡增加，同时可见其在scid小鼠的乳腺原位移植瘤较小，肺转移数目减少，微血管密度降低。CXCL14在乳腺癌患者癌组织中的阳性率为25.48%，其表达与腋窝淋巴结转移呈负相关，而与患者生存期呈正相关，提示CXCL14在乳腺癌中也是一个抗癌性趋化因子，其机理可能与抑制瘤内血管生成有关。