金粟兰科植物中抗乳腺癌转移先导物发现及其机理研究

转移性肿瘤一直是肿瘤学研究中的热点和难点之一。从天然中草药中寻找具有抗转移活性的新型先导化合物是抗肿瘤药物研究的热点。近年来的研究发现，Runx2通过调控其靶基因的表达，在乳腺癌的转移过程中扮演关键性的角色，是一个潜在的抗转移药物作用靶点。我们在对金粟兰科植物宽叶金粟兰的前期研究中发现，其中的一个倍半萜内酯类化合物具有较强的体内外抗转移作用，同时可以抑制Runx2表达。我们拟在此基础上拓展研究工作，选择生缘关系较近的金粟兰科植物- - 草珊瑚、宽叶金粟兰、丝穗金粟兰和多穗金粟兰，从中定向分离倍半萜内酯类物质，进行抗转移活性筛选，得到作用更强的先导物。采用体内体外的抗转移实验方法对先导物的抗转移作用进行全面评价。同时探讨先导物对Runx2的表达、与DNA结合能力、下游靶基因以及上游相关信号转导的影响，研究其作用机理，为新型抗乳腺癌转移的药物创制奠定基础。