转录增强因子3（TEF3）在肿瘤血管生成中的作用

肿瘤血管生成是当前研究肿瘤的重要课题，它是影响癌细胞增殖、死亡和转移的重要因素，也是目前肿瘤治疗的重要靶标。最近我们研究发现转录增强因子3（TEF3）是人脐静脉内皮细胞一个重要转录调控因子，在VEGF的刺激下其对血管生成相关基因进行表达调控，但TEF3是否可以直接调节肿瘤的血管生成目前尚不清楚。我们初步研究发现TEF3可促进血管内皮细胞的增殖，并使血管内皮细胞形态发生改变，其功能可能与TEF3本身的核定位序列（NLS）有密切的相关性。本项目将进一步通过体内外实验，研究在细胞和组织中TEF3的表达变化、调控机制，尤其是这个转录增强因子对人血管内皮细胞血管生成的调节作用等，揭示TEF3在肿瘤血管生成中的功能，为肿瘤血管生成的发生机制提供理论依据，并为肿瘤治疗提供一条新的思路。

国家自然科学基金面上项目(项目编号：30971456), 项目名称“转录增强因子3（TEF3）在肿瘤血管生成中的作用”，总资助金额33万，起止日期 从2010年1到2012年12月。目前关于项目的主要研究方向有三个。. 第一个方面，研究TEF3在肿瘤血管内皮细胞中的作用。我们发现失去核定位序列的TEF3，其在肿瘤血管内皮细胞中的功能也有改变。TEF3核定位信号的缺失，减弱了TEF3对细胞周期的调控，影响TEF3对细胞骨架的调控，进而影响内皮细胞血管环的形成。进一步的体内试验证明，核定位序列的缺失，能够影响小鼠的肿瘤血管生成。此部分的实验结果，正在写成文章投出。. 第二个方面，在酵母细胞内表达人类TEF3基因，发现它在酵母细胞中有一个转录自激活的作用。我们的试验结果证实TEF3表达株可以在SD/-Trp/X-α-gal 的平板上表现出蓝色， 在双缺陷型SD/-Trp/-His的板子上生长，而对照菌株均不能有此表现。进一步构建了12株有TEF3截短片断表达的菌株，发现1-66，197-265的人类TEF3基因中的短肽，均可以在酵母细胞中有转录自激活作用。生物信息学研究发现，此序列与已知的酵母基因片段同源性只有10.66%，并且1-66这个蛋白结构域中有3个α螺旋，而197-276则含有3个β折叠。此现象为研究TEF3的结果提供一个新的视野。实验结果已写成文章，我的研究生乔成为第一作者，本人为通讯作者。. 第三个方面，利用中药汉防己甲素处理小鼠内皮瘤细胞，发现汉防己甲素能够调控细胞周期，并且引起小鼠内皮瘤细胞的G1/S期的周期阻滞，并且影响了小鼠肿瘤血管的生成。并且，我们也观察到，汉防己甲素也能影响TEF3在血管内皮细胞中的表达。此文章进一步揭示了汉防己甲素通过TEF3调控肿瘤的血管生成。这部分实验内容由我的另外一个研究生肖文凯完成，本人为通讯作者。. 在这些工作的基础上，已经发表的由本基金支持的关于肿瘤治疗的2篇SCI（其中Br J Pharmacol.影响因子4.4，Mol Pharm.影响因子4.9）。一篇共同第一作者的相关疾病治疗方法的英文综述也已经发表，修回和在投的有2-3篇文章，将在2年内发表。该基金培养了四名研究生，两名已经毕业，两名在读。经费严格按照计划规定使用。