孕前牙周病诊治对妊娠结局影响的炎症反应机制研究

牙周病是以炎症细胞浸润、组织液渗出和组织破坏为特征的炎症性疾病。越来越多的研究显示妊娠期牙周病与不良妊娠结局存在关联，但系统综述表明，妊娠期开展牙周病治疗对改善妊娠结局的效果还不明确。由于妊娠期牙周病的治疗，并不能消除机体已有的炎症反应对妊娠产生的影响；妊娠安全性问题使治疗方案受多方面限制；治疗可能导致的医源性感染，存在加剧机体炎症反应的风险。因而，妊娠期治疗牙周病对于改善妊娠结局可能已为时过晚，而孕前则可能是更为理想的时机。目前还未有研究观察孕前牙周病诊治对妊娠结局的影响。本研究欲开展随机对照试验，在孕前纳入妇女，随机分入干预组和对照组，为干预组对象提供孕前牙周病诊治，追踪随访两组对象至怀孕和分娩，分析干预对孕期牙周健康、母体局部和外周、胎儿机体炎症反应的影响，明确孕前牙周病诊治对妊娠结局影响的炎症反应机制，为进一步大范围开展孕前牙周病诊治对妊娠结局影响的随机对照试验提供科学依据。

牙周病是以炎症细胞浸润、组织液渗出和组织破坏为特征的炎症性疾病。系统综述表明，妊娠期开展牙周病治疗对改善妊娠结局的效果还不明确。相对于妊娠期开展牙周病的治疗，孕前可能是更为理想的诊治时机。但目前还未有研究观察孕前牙周病诊治对妊娠结局的影响。. 本研究从2012年01月至2014年12月开展了随机对照试验，研究共邀请1119名孕前妇女进行孕前基线问卷调查与牙周检测。问卷调查显示75%的孕前妇女从未洗过牙，日常口腔卫生习惯有待进一步改善；共获得997份孕前牙周检测资料，以探诊深度PD>3mm或临床附着丧失CAL>3mm作为牙周病的诊断标准，共检出牙周病患者699名，孕前妇女牙周病患病率为70.1%。其中轻度牙周病占41%，中度占29%，重度不到1%，考虑到孕前妇女平均年龄仅27岁，该人群牙周病患病率较高，值得关注。在取得知情同意后，对689名孕前妇女进行随机分组，干预组对象345名，对照组对象344名，为干预组对象提供孕前牙周病诊治和健康教育，对照组仅提供表面洁牙与健康教育，追踪随访两组对象至怀孕和分娩，两组对象的牙周病严重程度无显著性差异。本研究所使用的牙周病诊治方案在孕前妇女中开展的可行性和可接受性均较高。孕前牙周病患者的唾液与血清中炎症因子白细胞介素1 （IL-1β）、白细胞介素6(IL-6)、 -葡萄糖醛酸苷酶( -glucuronidase)、肿瘤坏死因子- (TNF- )、前列腺素E2 (PGE2)、人基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP-8)，护骨素（OPG）的水平均较非牙周病患者显著升高，提示牙周病与局部和外周炎症反应存在紧密关联。孕晚期牙周检测结果显示，干预组与对照组牙周状况均有好转，但两组之间的差异不存在统计学意义。干预组与对照组相比，孕晚期的唾液炎症因子IL-1β、IL-6、TNF- 、PGE2、OPG水平均有显著性降低。孕晚期干预组对象唾液IL-1β下降的人数明显多于对照组。两组对象在孕晚期血清中大多数炎症因子水平较孕前都有所降低，但无统计学差异。孕晚期干预组在血清IL-1β和TNF- 水平较孕前期下降的人数比例较对照组更多，但未达统计学显著性水平。未发现两组脐血血清中炎症因子具有显著性差异。本研究结果提示孕前牙周诊治有利于改善孕期局部炎症反应，对于改善外周炎症反应可能存在影响。