高通量质谱蛋白质复合体分析方法鉴定抵抗素作用受体

抵抗素（Resistin）是2001年新发现的脂肪细胞和巨噬细胞分泌的一种多肽类激素。它是肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样硬化等发生发展中的一个重要信号分子。此外，抵抗素在炎症和免疫反应中也起着重要作用。然而，抵抗素的作用受体目前尚不清楚。鉴定抵抗素受体是阐明其信号途径的关键所在和关键性新药靶点。本课题拟采用免疫沉淀技术得到抵抗素和结合蛋白的蛋白质复合体，通过近来发展的高通量质谱蛋白质复合体分析方法和生物信息学方法分离鉴定，以期获得与抵抗素相互作用的细胞表面受体。克隆候选受体基因，从分子水平上探讨抵抗素受体的本质。发现抵抗素的受体是极具竞争和挑战的课题之一。其研究将极大丰富我们对于肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的认识。并为这些疾病治疗提供新的药物靶点。

抵抗素是肥胖、2型糖尿病及心血管并发症发生发展中的一个重要信号分子。然而，抵抗素的受体及下游信号途径尚未阐明。本课题通过高通量质谱蛋白质复合体分析方法对免疫沉淀获得的抵抗素和结合蛋白的蛋白复合体进行鉴定，寻找与抵抗素作用的受体。共获得了可能涉及抵抗素受体及下游信号通路的120多个非冗余蛋白，其中神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）在细胞内未剪切修饰的形式（pro-NPY）、Ski、Lmnb2、Sfxn3、Fabp4等候选蛋白系首次发现，此前未见报道。我们进一步的研究已证实候选蛋白NPY参与了抵抗素的下游信号通路。此外，机制研究提示脂源性NPY在脂肪组织复杂的调控网络中起着关键节点作用。我们也制备了一种新的单克隆抗体用于候选蛋白Ski，其方法已发表了1篇SCI论文。下一步拟开展机制研究并申报课题。目前申请人就本课题已发表SCI论文3篇。另有1篇涉及抵抗素的下游信号通路与NPY调控的论文正在撰写中，准备投稿。本研究丰富了我们对于肥胖等疾病的认识，并为这些疾病的治疗提供了新的药物靶点。.