骨化三醇降低IgA肾病患者尿蛋白的机制研究

IgA肾病是引起中青年终末期肾病最常见的原因，糖基化缺陷IgA1（dd-IgA1）在肾小球系膜区的沉积是IgA肾病的启动因素，而肾素血管紧张素系统（RAS）活化和免疫炎症是病情进展的关键环节。根据新近动物实验提示VitD及其类似物可能具有抑制RAS 活性和免疫炎症的作用以及我们前期的随机对照试验（RCT）也证实骨化三醇能够降低IgA肾病患者蛋白尿水平的研究进展，我们推测骨化三醇可能通过抑制dd-IgA1分子沉积于肾小球引起的RAS激活和免疫炎症，起到降低尿蛋白作用。本研究拟利用前期RCT积累的患者生物学标本观察经过骨化三醇治疗后患者肾脏局部RAS活性以及免疫炎症状态的指标；进而采用dd-IgA1刺激的系膜细胞和足细胞损伤的细胞模型观察骨化三醇对RAS活性和免疫炎症因子的阻断效应；从体内体外试验探讨骨化三醇对于IgA肾病降低蛋白尿的作用机制，为IgA肾病寻求新的治疗方案。

我们发现vitD可以降低糖基化异常IgA1分子作用于系膜细胞该过程产生的MCP1的水平，但是对于IL6以及CXCL1无类似作用。提示vitD治疗IgA肾病患者的可能作用机制。由于该工作工作量较大，尚未完全结束。在利用既往临床研究的生物学标本的分析中，我们发现活性维生素D减低IgA患者尿蛋白的作用可能与抑制肾脏局部RAS和抑制TGF-beta1激活相关。该结果缺乏统计学意义。.我们进行了维生素D代谢通路候选基因关联分析，但是根据我们的数据分析，维生素D代谢通路基因不通过本身遗传学效应影响IgAN疾病进展。.vitD可通过干扰uPAR的表达从而减少尿蛋白的水平。因此我们检测了随访的患者肾穿时uPAR水平与临床以及病历资料的关系。我们发现IgA患者体内suPAR水平与S病变无关，但是可能与足细胞融合程度有关。.此外，我们完成了与该课题有一定关系的“CKD患者妊娠结局的荟萃分析”以及“索拉菲尼的肾脏损害”。.针对热点问题，我们完成了 “维生素D复合物非钙磷代谢作用慢性肾脏病中的应用前景与争议”综述。