组织因子及蛋白酶激活受体在骨髓移植GVHD中的作用及机制研究

近年发现，活化、损伤的内皮细胞可高表达组织因子（TF），进而启动凝血级联反应，促进炎症因子表达，趋化多种淋巴细胞，最终引发强烈的炎症反应，并反馈性加重内皮损伤。因此，TF作为参与凝血-炎症环的关键因子，极可能在GVHD相关的内皮损伤中起重要作用。本项目拟：①借助异基因T细胞和内皮细胞共培养体系，检测内皮细胞表达TF及TF信号转导途径关键因子（蛋白酶激活受体，PAR）水平，并通过阻断TF途径，观察对内皮细胞存活、功能的影响和对T细胞增殖活性、分泌功能的影响；②建立生物发光白血病移植模型和TF基因敲除小鼠异基因骨髓移植模型，观察其GVHD及GVT效应。本项目有助于阐明TF及PAR在同种T细胞所致内皮细胞损伤及GVHD中的作用及其机制，探索相关信号转导途径中的关键调控靶点，为探寻阻断TF途径的最佳靶点提供依据，并为提高临床骨髓移植术疗效提供新的策略。