炎症细胞因子DNA甲基化影响炎性衰老的机制

我们前期研究发现炎性衰老中机体因增龄出现促-抗炎症细胞因子mRNA和蛋白表达平衡失调，但其表观遗传调控机制尚不明确。DNA甲基化能调控基因表达，为阐明炎性衰老表观遗传调控机制提供崭新的视角。.本项目拟检测4、10、18、24月龄自然炎性衰老大鼠海马、肺、肾、脾样本、复制性衰老及氧化应激诱导早衰细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10的DNA甲基化程度，检测mRNA和蛋白表达水平，用基因转染等探讨NF-κB信号通路对甲基化转移酶DNMT1、3B的调控，解析DNA甲基化、转录和蛋白表达关系，探讨炎性衰老表观遗传调控新机制；用PULL DOWN和IP等技术研究RNA结合蛋白HuR、泛素化修饰对炎症细胞因子转录后、翻译后的调控机制。 为阐明炎性衰老机制与寻求干预策略、非可控性炎症向疾病转化的机制提供科学依据。

本项目以自然炎性衰老大鼠和复制性衰老及诱导早衰细胞为体内外研究模型，用甲基化特异性PCR检测组织样本和细胞中促－抗炎症细胞因子IL-6等的DNA甲基化程度，并对应检测其基因mRNA和蛋白表达水平，观察NF-κB信号通路对甲基化的影响，探讨RNA结合蛋白HuR和泛素化修饰对炎症细胞因子转录、转录后和翻译后的调控。结果发现，炎性衰老进程和衰老细胞中出现促炎症细胞因子基因和蛋白高表达，且受到DNA甲基化调控，NF-κB信号通路对DNA甲基化具有调节作用，表明炎性衰老存在DNA甲基化表观遗传调控新机制，其机制也与RNA结合蛋白HuR的调控和泛素化修饰密切相关。同时发现，白藜芦醇和淫羊藿苷能有效干预炎性衰老。此外，研究发现，炎性衰老可能与炎症性疾病（如糖尿病和阿尔茨海默病等）密切相关，为阐明炎性衰老中非可控性炎症向疾病转化的机制提供科学依据。研究结果发表在SCI收录期刊和中国科技核心期刊上，已发表论文共14篇，并都标注有“国家自然科学基金资助（编号：31171129）”。本项目研究炎性衰老的调节机制与干预策略，取得一定的创新性成果。