多巴色素异构酶缺陷相关的氧化应激改变对黑素小体蛋白免疫原性影响研究

多巴色素异构酶(Dct)是表皮黑素细胞(MC)黑素小体内清除活性氧基(尤其是过氧化氢)的主要抗氧化酶，它的功能不足或缺陷将导致MC内过氧化氢堆积，使黑素小体蛋白结构发生修饰甚至断裂，致使其内部隐蔽的抗原表位肽暴露，增加黑素小体蛋白的免疫原性。本课题着重研究Dct基因敲除鼠和野生型C57鼠表皮MC黑素小体蛋白的免疫原性以及不同氧化应激状态对其免疫原性的影响，以期揭示白癜风MC黑素小体膜上的这些自身蛋白抗原免疫耐受状态破坏的分子机制和激发抗MC自身免疫反应的始动事件。在此基础上，进一步应用荧光标记法测定培养白癜风MC的氧化应激水平以及Dct酶活性和蛋白表达，阐明Dct酶活性、MC氧化应激改变与白癜风发生发展的关系。本研究对下一步开发诱导恶性黑素瘤细胞免疫破坏的高效价蛋白质疫苗和针对降低MC氧化应激水平而设计新的白癜风治疗方案都有着极大意义。