携IL-8单克隆抗体的超声靶向微泡破坏技术在兔心梗再灌注损伤中的实验研究

"Inflammation and injury" has become a hotspot in the field of coronary heart disease recently, interleukin 8 (IL - 8) is an important inflammatory factors involved in myocardial infarction， it can be directly secreted by the area of inflammation, and further induced other inflammatory cytokines, it also throughout the early myocardial infarction, acute myocardial infarction and reperfusion period and later period .The levels of the IL - 8 can reflect the degree of reperfusion injury during reperfusion period. We have prepared targeting acoustic contrast agent with IL - 8 monoclonal antibody, and used it in atheromatous plaque successfully. It opened up a new world of mediated inflammatory factor for targeted ultrasound contrast agent, and it is the scoop both at home and abroad. Moreover, this imaging technique has been successfully used for observation of early myocardial infarction in rabbits. IL - 8 monoclonal antibody targeting acoustic contrast agent will be used in rabbit model of myocardial infarction, then we will observe the imaging characteristics of myocardial reperfusion injury.At the same time, this research proposed by ultrasound-targeted microbubble destruction and the release of IL - 8 monoclonal antibody, to promote IL - 8 monoclonal antibody combining with IL - 8, By comparing the results of the different power ultrasound irradiation, to find out the way of reducing myocardial infarction reperfusion injury, and ways to control the process of myocardial infarction, as to provide theoretical basis for early intervention treatment.

"炎症，损伤"是冠心病研究领域的热点，白介素-8（IL-8）是参与心肌梗死的重要炎症因子，它可由炎症区域直接分泌，并进一步诱导产生，可贯穿于心梗前期、心梗急性期、再灌注损伤期、后期等，心梗再灌注时IL-8水平可反映再灌注损伤的程度。 课题组前期曾成功制备携IL-8单克隆抗体的靶向性声学造影剂，并成功用于粥样斑块的炎症反应，开辟了以炎症因子为介导的靶向性超声造影剂的新天地，在国内外为独家报道。此外课题组已将该造影技术成功用于兔心梗前期的观察。 本研究拟将携IL-8单克隆抗体的靶向性声学造影剂用于心肌梗死再灌注的兔模型，观察再灌注损伤的靶向性心肌造影特征。并使用超声波照射致微泡破裂，释放IL-8单克隆抗体，使其与再灌区域的IL-8中和，达到减轻炎症及相关连锁反应的目的。通过比较不同功率超声波照射的结果，探讨减轻心肌梗死再灌注损伤，控制心梗进程的方法，为早期干预治疗提供理论依据。

研究背景：冠心病已成为威胁人类生命和健康的最主要杀手之一， 其中急性心梗是心衰和死亡的主要原因。心梗发生后，再灌注治疗是挽救濒死心肌、恢复心脏功能积极有效的方法。但再灌注治疗的同时存在再灌注损伤，因此，如何早期发现并减轻再灌注损伤成了研究的重点内容。鉴于心肌梗死早期便有炎症介质的释放，而IL-8作为炎症因子可贯穿于心梗前期、心梗急性期、再灌注损伤期、后期等。以IL-8为研究靶点，结合超声靶向破坏微泡技术，探索早期诊治心肌缺损再灌注损伤的新方法。. 研究内容：本研究将携IL-8单克隆抗体的靶向性声学造影剂用于心肌梗死再灌注的兔模型，观察再灌注损伤的靶向性心肌造影特征。并使用超声波照射致微泡破裂，释放IL-8单克隆抗体，使其与再灌区域的IL-8中和，达到减轻炎症及相关连锁反应的目的。通过比较不同功率超声波照射的结果，探讨减轻心肌梗死再灌注损伤，控制心梗进程的方法，为早期干预治疗提供理论依据。 . 研究结果：本研究采用“六线六结”机械法成功建立兔心肌缺血/再灌注模型。并将制备成功的携IL-8单克隆抗的靶向微泡用于实验兔，同时监测兔梗死心肌细胞IL-8的表达。发现随着损伤程度的增加，心肌细胞IL-8的量逐渐增加。在心肌缺血再灌注时IL-8单克隆抗体与炎症区域的IL-8特异性结合，此时造影剂在该区域高富集，造影强度增强。超声辐照治疗研究结果提示在不损伤心肌组织的前提下，超声辐照强度越大，干预时间越早，减轻炎症反应的效果越明显。. 科学意义：本研究直接对梗死区产生的炎性因子进行靶向性研究，定位更准确、方向更明确。在国内、国外为首家报道，为以炎症因子为介导的靶向性声学造影剂开辟了新的天地。同时为早期发现心肌损伤，评价损伤程度、提示预后、及时治疗提供了新的思路。依托本项目，课题负责人获得了另外一项国家自然基金项目资助及云南省“医学领军人才”项目的资助。共发表论文14篇，其中SCI收录1篇，北大中文核心期刊7篇，科技核心期刊6篇。获 “云南省卫生科技成果一等奖”一项及“云南省自然科学奖三等奖”一项。