巨细胞病毒衣壳蛋白UL11抗原肽介导类风湿关节炎发病的分子机制研究

Rheumatoid arthritis(RA) is an autoimmune disease with high morbidity, however, little is known about the definite mechanism. Studies have showed the importance of human cytomegalovirus(HCMV) in the pathogenesis of Rheumatoid arthritis. Recently, our studies have demonstrated an antibody against HCMV UL11(27-31)peptide is high expressed in patients with RA and influenced the function of T cells in peripheral blood. In this project, we propose to use T cells from patients with RA and RA mouse model to investigate the effects of HCMV UL11(27-31)peptide on T cell subsets . We aim to explore the potential role of HCMV UL11(27-31)peptide involving in etiology of RA, and further providing new methods for the treatment of RA.

类风湿关节炎（RA）是一种高致残性自身免疫病，但其发病机制尚不明确，但已有研究发现，人巨细胞病毒（HCMV）感染是RA发生的重要因素之一。近期，本课题组在RA患者的血清中首次发现，HCMV表面的衣壳蛋白UL11的27-31位氨基酸（UL11(27-31)）多肽的抗体为特异性致病抗体，前期研究还发现该抗原可影响T细胞功能。本项目将利用RA样本资源和成熟的RA鼠模型，以UL11(27-31)多肽对T细胞亚群功能的影响为研究主线，从分子机制、细胞功能、动物模型、RA患者四个方面探讨HCMV通过UL11(27-31)多肽对T细胞分化及功能的调控作用、细胞因子产生及RA发病的基本机制，为RA的诊断和治疗提供新的理论基础和研究方向。

类风湿关节炎（RA）是一种多关节受累的致残性疾病，目前其发病机制尚不明确，但有研究显示与病毒等微生物感染有关。近期，本课题组通过噬菌体展示肽库技术在RA血清中首次筛选了一条12氨基酸多肽，同源性比对发现与人类巨细胞病毒表面衣壳蛋白UL11第27～31氨基酸具有高度一致性。课题组通过合成与UL-11同源的RA相关多肽，分别应用RA患者外周血及动物模型，探讨了RA相关多肽对RA外周血T细胞亚群及动物模型的影响。明确了RA相关多肽可下调RA外周血调节性T细胞（Treg）的表达，并明确了RA相关多肽可通过降低小鼠脾脏Treg、Th2细胞，升高Th1细胞诱导RA出现颌下腺淋巴细胞浸润，导致RA并发症的出现。该研究深化了对RA发病机制的认识，从而为RA的治疗探索新的靶标。