HLA-DRB1特异性抗原肽在类风湿关节炎发病中分子机制的研究

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性致残性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与HLA-DRB1结合抗原肽诱导的T细胞激活密切相关。干扰RA易感性HLA-DRB1(HLA-DR4/DR1)与抗原肽的结合可抑制RA患者的异常T细胞激活，从而抑制RA的自身免疫反应。然而，RA抗原肽的结构特点及其与HLA-DR4/DR1结合的分子机制仍不清楚，并成为RA发病机制研究中亟待探讨的关键性问题。本课题将从分子、细胞、动物及RA患者外周血等四个层面研究RA相关抗原肽结构特点、与HLA-DR4/DR1分子结合的机制和对T细胞激活的影响。同时，探讨RA相关抗原在HLA-DR4易感基因背景下诱导关节炎发生的机制，从而使RA发病机制的研究在分子水平上有突破性的进展，并为利用针对RA易感性HLA-DRB1分子及抗原肽的免疫治疗提供试验依据。.该课题既有重要的理论意义，又有潜在的临床价值。在国内外均属创新性研究。