转移相关新基因在肾癌恶性表型中的作用及生物标志意义

转移和复发是恶性肿瘤的主要特征，肿瘤转移分子机制尚不明确。肾癌近年发病率显著升高，30%在诊断时已有转移，肾透明细胞癌（ccRCC）是转移的主要组织类型，目前还没有早期诊断、转移、复发的分子标志。我们前期研究提示肿瘤干细胞是ccRCC转移起始细胞。本课题拟克隆ccRCC转移相关新基因FSTL1、AV722783、GSTM3、PKMYT1、ORC2L，通过转基因和RNA干扰等方法研究这些基因在CD133阳性ccRCC干细胞恶性表型中的作用；制备抗体建立新基因表达的检测方法；探索在转移癌下调的新基因甲基化机制和上调基因的替换剪接异构体；流行病学分析明确原发癌组织和转移癌血清中新基因表达/甲基化与ccRCC转移/复发的关系。该研究试回答能否通过原发癌新基因表达预测肾癌转移和复发，为确证肿瘤干细胞是肿瘤转移起始细胞的推论提供分子依据，并确证ccRCC分子流行病学、早期诊断、复发和转移的新分子标志。