免疫效应因子对肿瘤内血管新生的调节机制

本组前期工作表明，对抗血管新生是多种免疫效应因子抑制肿瘤生长的新途径：如Th1因子IFNγ可作用于肿瘤内非血源性间质细胞而抑制血管生长，Th2因子IL4能在体外抑制人微血管内皮细胞的迁移，而炎症因子TNFα可导致血管内皮细胞的凋亡。这些功能上既拮抗又协同的细胞因子为何均能抑制血管新生，各类因子在抗肿瘤免疫应答过程中怎样相互调节等重要问题至今不清，亟待阐明。.血管内皮细胞生长因子（VEGF）是启动血管新生的关键蛋白，其转录表达与血管新生有严格的时间相关性。本项目拟利用VEGF启动子构建仅在血管新生时表达IFNγ受体的转基因小鼠模型，借此进一步揭示IFNγ在肿瘤生长初期的作用，作用机制和上述免疫效应因子在血管新生过程中的相互作用，通过Tet-on/off系统研究细胞因子作用时间和剂量对其抗肿瘤效应的影响。阐明这些问题不仅可以深化免疫学基础理论研究，也有助于开拓临床肿瘤治疗的新方案。