抗原非依赖性Treg-DC相互作用在母胎耐受中的功能研究

Maternal-fetal tolerance is essential for normal pregnancy. Abnormal tolerance leads to recurrent spontaneous abortion. Regulatory T cell (Treg) is essential for immune tolerance and was reported to be critical to prevent maternal-fetal conflict. During early pregnancy, peripheral and decidual Treg cells proliferated and may regulate maternal-fetal tolerance in secretion manner. However, the mechanistic details in this process and can Treg cells function by physical contact are still elusive. Though antigen-independent Treg-DC interaction is important for peripheral immune response regulation, its function in maternal-fetal tolerance has not been investigated yet. In this research, combined two photon live imaging and other approaches, we plan to study the function of antigen-independent Treg-DC interaction in maternal-fetal tolerance during early pregnancy, and we will analyze the localization of Treg and DC in maternal-fetal interface in recurrent spontaneous abortion patients or animals. Our aim is to understand the functional behavior of Treg cells during pregnancy and bring more information for the potential therapy in the future.

母胎耐受是正常妊娠的重要基础，母胎耐受失调会出现胎膜早破及先兆子痫等并最终导致自然流产。调节性T细胞（Treg）是介导机体外周免疫耐受的主要细胞类型，其在母胎耐受中也有重要作用。怀孕早期，外周及蜕膜Treg大量增殖并通过分泌功能调节母胎耐受，但其具体细胞作用方式以及是否存在接触性抑制功能尚不清楚。Treg与树突状细胞（DC）的抗原非依赖性相互接触是其抑制免疫反应的一个重要形式，但目前该现象只在外周免疫应答中被研究。我们推测其在母胎耐受中同样起到重要作用，为验证该猜想，本研究拟通过活体双光子成像、免疫荧光成像结合动物模型等方法分析孕早期抗原非依赖性Treg-DC相互作用在母胎耐受中的功能，同时探索反复自然流产患者及小鼠中Treg与DC的空间定位、粘附能力等情况，希望能寻找到Treg在介导母胎耐受中的具体机制并为将来可能的免疫疗法提供思路。

调节性T细胞（Treg）是介导机体外周免疫耐受的主要细胞类型，其在母胎耐受中也有重要作用。怀孕早期，外周及蜕膜Treg介导母胎耐受的具体细胞作用方式以及是否存在接触性抑制功能尚不清楚。Treg与树突状细胞（DC）的抗原非依赖性相互接触在母胎免疫中的功能还尚未研究。在本研究中，我们通过体外Treg培养及抑制实验、孕期小鼠体内双光子成像，原子力显微镜及不孕患者血清及腹水中免疫因子检测等方法，对Treg在母胎耐受中的功能及可能的发挥功能形式进行了探索。..研究结果显示，在体外雌激素（E2）及孕激素（Prog）对于Treg抑制功能影响并不大，但人类促绒毛膜性腺激素（hCG）对于Treg发挥通过DC的抑制功能有一定的影响，孕期小鼠双光子成像得知在Treg在怀孕小鼠体内可能影响抗原呈递。Treg- DC抗原非依赖相互作用受局部IL-2影响，但中和IL-2并未观察到抑制消除，提示有可能存在IL-2与hCG的功能重叠。借助Treg-DC小鼠空间成像实验，了解了孕期母胎界面CD3 T细胞分布特征，整体Treg- DC作用对增多。通过原子力显微镜我们鉴定了Fascin蛋白对于Treg-DC相互作用中可能有重要功能，提示了Treg-DC相互作用的分子机制。借助不孕患者血清及腹腔液，我们观察到了TNF-α、TGF-β等细胞因子在原发不孕及继发不孕患者血清及腹腔积液中的含量有显著差异，暗示了Treg相关免疫学过程在母胎耐受相关的不孕中可能的功能，但其联系还尚未阐明。希望在接下来研究中能将各线索之间的联系及分子机制进一步探索。