高转移潜能肝癌细胞抵抗自体吞噬及其分子机制

自体吞噬（autophagy）样细胞死亡是一种新的程序化细胞死亡方式，自体吞噬在肿瘤发生、发展，尤其是转移中的作用尚待进一步阐明。我们初步研究发现，高转移潜能肝癌细胞能耐受自体吞噬样细胞死亡，提示自体吞噬在肝癌转移中可能起重要作用。本项目拟利用本所建立的转移潜能逐级递增的肝癌细胞系，筛选自体吞噬相关蛋白，确定目标蛋白；通过对目标蛋白的干预，观察肝癌细胞自体吞噬样死亡的变化；应用体外肿瘤侵袭、转移及新的体内无创生物发光成像（in vivo bioluminescence imaging）肿瘤转移模型，检测自体吞噬样细胞死亡在肝癌侵袭、转移中的作用。利用基因芯片技术筛选调控目标蛋白的信号传导通路。本研究将揭示高转移潜能肝癌细胞抵抗自体吞噬的分子机制及自体吞噬调节肝癌转移能力的作用机理，为肝癌的治疗提供了新的思路，并为发展新型的分子药物提供干预靶点。