生物钟基因Bmal1在动脉粥样硬化进程中的调控机制

Atherosclerosis and its subsequent impact on coronary artery disease remain a leading cause of death despite the improvements in lipid and blood pressure control, to date the underlying mechanism of the atherogenesis is not very clear. Recent studies have shown the circadian clock plays an important role in vascular diseases. We have developed a novel model of accelerated atherogenesis implementing a transplant approach where donor vessels of circadian clock mutant(Bmal1-KO)mice are transplanted into ApoE-/- mice and provided exciting preliminary data to reveal a selective influence of Bmal1 gene in transplant atherogenesis. Thus, we test if atherosclerosis is conferred by vascular Bmal1 gene mutation and mediated by the endothelium and/or smooth muscle cell,explore the correlation with predilection sites of AS and circadian rhythm, determine extrinsic circadian clock influences in the regression of atherosclerosis, study the effect of circadian clock augmentation on the atherosclerosis, hypothesize that the circadian clock gene Bmal1 exerts a significant role to condition atherosclerosis. The study will provide a novel theory in atherosclerosis prevention and treatment.

动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病致死的主要原因，其发病机制尚未完全阐明。近来研究结果发现AS 所致的多种心血管疾病呈现出明显的昼夜节律， 提示AS 病变与生物钟密切相关。本课题在以前的工作基础上，应用动脉移植模型，将生物钟紊乱的Bmal1-KO 小鼠主动脉移植于载脂蛋白E 基因敲除小鼠（ApoE-/-）的颈总动脉部位，阐明生物钟基因Bmal1 对AS 病变的调控机制，揭示Bmal1 基因缺乏的血管内皮细胞和平滑肌细胞在AS 进程中的作用，明确AS 好发部位与生物节律的关系，应用高脂饮食诱导形成主动脉弓AS 病变的ApoE-/-小鼠为动物模型，将其主动脉弓移植于Bmal1-KO 小鼠、野生型C57BL/6J小鼠的颈总动脉部位，研究生物钟调控对AS 转归的干预，可望对AS 防治提供新的思路和途径，具有重要的科学意义。

动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病致死的主要原因，其发病机制尚未完全阐明。本课题在以前的工作基础上，应用动脉移植模型，将生物钟紊乱的Bmal1-KO 小鼠主动脉移植于载脂蛋白E 基因敲除小鼠（ApoE-/-）的颈总动脉部位，阐明了生物钟基因Bmal1 对AS 病变的调控机制，揭示了Bmal1 基因缺乏的血管内皮细胞和平滑肌细胞在AS 进程中的作用，明确了AS 好发部位与生物节律的关系，应用高脂饮食诱导形成主动脉弓AS 病变的ApoE-/-小鼠为动物模型，将其主动脉弓移植于Bmal1-KO 小鼠、野生型C57BL/6J小鼠的颈总动脉部位，研究生物钟可调控l对AS 转归的干预，可望对AS 防治提供新的思路和途径，具有重要的科学意义。