Adiponectin在肝脏缺血再灌注损伤中的抗肝细胞凋亡机制

肝脏移植过程往往经历不同程度的缺血再灌注损伤。研究已证实脂联素(adiponectin，APN)对肝移植后肝功能恢复具有促进作用，显著改善肝移植生存率。而对心肌和脑的实验研究结果则表明APN具有抗缺血再灌注损伤作用，这是否提示APN是通过抗肝缺血再灌注损伤而达到保护移植肝功能和改善肝移植生存的作用呢？另有研究证实APN具有抗肝细胞凋亡作用，而细胞凋亡是缺血再灌注损伤的核心机制之一，那么APN是通过抗肝细胞凋亡作用来保护肝缺血再灌注损伤吗？其机制如何？为验证和探讨上述作用及机制，本课题拟在我们前期对肝缺血再灌注损伤研究的基础上，用腺病毒APN预处理SD大鼠，观察肝功能、氧自由基产生及凋亡情况，证实APN具有保护肝缺血再灌注损伤作用。体外用重组APN蛋白预处理肝细胞，经细胞缺氧/复氧损伤后检测凋亡相关因子表达，旨在阐明APN抗肝细胞凋亡机制，为减轻肝脏缺血再灌注损伤、改善肝移植存活提供新的途径

1、基本按计划完成课题Adiponectin（APN）在肝脏缺血再灌注损伤中的抗肝细胞凋亡机制。证实了APN在肝脏缺血再灌注中能起到保护作用，并阐明了当中的机制。研究结果包括:(1)循环中的APN在肝脏缺血再灌注时下调；（2）过表达APN能使转氨酶下降，减少肝细胞坏死；（3）APN能减少缺血再灌注损伤过程中炎症细胞的浸润；（4）APN能阻碍缺血再灌注损伤过程中炎症因子的释放；（5）APN能抑制缺血再灌注损伤过程中肝细胞的凋亡；（6）APN可能通过激活AMPK通路来干预缺血再灌注损伤的过程。.2、完成课题，撰写论文Circulatory adiponectin ameliorates liver ischemia reperfusion injury via reducing inflammatory response and hepatocyte apoptosis，并已投稿PLOS ONE。此外其他依托本基金发表的SCI论文共7篇。.3、完成2名博士研究生的培养。