雌激素受体核转位与AD神经纤维缠结形成的机制

随着社会老龄化日趋严重，阿尔茨海默病（AD）发病率急剧上升且至今无有效的治疗措施，因此预防或延缓AD的发生对促进全社会人口健康水平具有重要意义。AD的主要病理学特征之一是形成神经原纤维缠结(NFT)，NFT的主要成分是异常过度磷酸化的Tau蛋白。研究表明，雌激素在AD的病理过程中发挥重要的神经保护作用，但其确切机制仍不清楚。本实验室的研究发现，在ERα和Tau 蛋白过度磷酸化(使用Alz-50作为标记物)共同出现的神经元中, ERα只定位于胞质而非胞核;而在核内表达ERα的神经元中均无Alz-50表达。本研究拟采用GFP-ER质粒转染PC12细胞和神经干细胞，观察ER核转位的动力学过程，从"ER核转位的动力学过程与NFT形成的分子机制" 这一新视角入手,进一步探讨ER在AD中的神经保护机制。