二棕榈酰磷脂酸抑制肿瘤血管生成作用及其分子机制研究

磷脂是生物膜的主要组成部分，具有重要的生理功能。一直以来人们普遍认为磷脂类物质在肿瘤的发生和转移中具有促进作用。但体内是否有抑制肿瘤的磷脂代谢物存在尚不明确。我们以鸡胚血管生成模型筛选发现一种磷脂物质- - 二棕榈酰磷脂酸（Dipalmitoyl phosphatidic acid, DPPA）明显抑制血管生成；对两种不同肿瘤细胞皮下移植模型给予外源性DPPA，能够有效抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。代谢组学和免疫组织化学方法检测表明，内源性磷脂代谢物DPPA及其上游代谢相关的磷脂酶D1（PLD1）与肿瘤发展呈负相关性。基于前期工作，我们将继续在其他肿瘤模型进一步验证DPPA对肿瘤生长和转移的作用；并用体外细胞、基因条件敲除和分子生物学等技术手段进一步明确PLD1在肿瘤血管生成中的作用，揭示DPPA抑制肿瘤生长和转移的生物学作用靶点和分子机制。

磷脂是生物膜的主要组成部分，具有重要的生理功能。我们以鸡胚血管生成模型筛选发现一种磷脂物质——二棕榈酰磷脂酸（Dipalmitoyl phosphatidic acid, DPPA）明显抑制血管生成；对不同肿瘤细胞皮下移植瘤模型以及转基因小鼠自发肿瘤模型给予外源性DPPA，均能能够有效抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。通过体外细胞培养和分子生物学等技术手段揭示了DPPA主要抑制肿瘤血管生成过程的内皮细胞迁移和成管，其分子作用靶点在FGF和HGF。同时免疫组织学检测表明，磷脂酶D1（phospholipase D1, PLD1）在肿瘤发展过程中表达下调，具体调控机制有待进一步研究。